معلومة

3.3.3: ABC Transporters - Biology


أهداف التعلم

  • تلخيص وظيفة فئات ناقلات ABC الرئيسية الثلاث: في بدائيات النوى ، في البكتيريا سالبة الجرام والمجموعة الفرعية لبروتينات ABC

ناقلات الكاسيت المرتبطة بـ ATP (ناقلات ABC) هي أعضاء في عائلة البروتين الفائقة التي تعد واحدة من أكبر وأقدم العائلات التي تضم ممثلين في جميع الشعب الموجودة من بدائيات النوى إلى البشر. ناقلات ABC هي عبارة عن بروتينات عبر الغشاء تستخدم طاقة التحلل المائي للأدينوزين ثلاثي الفوسفات (ATP) لتنفيذ عمليات بيولوجية معينة بما في ذلك نقل العديد من الركائز عبر الأغشية والعمليات غير المرتبطة بالنقل مثل ترجمة الحمض النووي الريبي وإصلاح الحمض النووي. ينقلون مجموعة متنوعة من الركائز عبر الأغشية خارج وداخل الخلايا ، بما في ذلك المنتجات الأيضية والدهون والستيرولات والأدوية. يتم تصنيف البروتينات كناقلات ABC بناءً على تسلسل وتنظيم مجال (مجالات) شريط ربط ATP (ABC).

تشارك ناقلات ABC في مقاومة الأورام والتليف الكيسي ومجموعة من الأمراض البشرية الموروثة الأخرى جنبًا إلى جنب مع تطوير البكتيريا (بدائية النواة) وحقيقية النواة (بما في ذلك الإنسان) لمقاومة الأدوية المتعددة. تعتبر ناقلات ABC البكتيرية ضرورية في حيوية الخلية ، والفوعة ، والإمراضية.

يتم تقسيم ناقلات ABC إلى ثلاث فئات وظيفية رئيسية. في بدائيات النوى ، يتوسط المستوردون في امتصاص المغذيات في الخلية. تشمل الركائز التي يمكن نقلها الأيونات والأحماض الأمينية والببتيدات والسكريات والجزيئات الأخرى المحبة للماء في الغالب. تحمي المنطقة الممتدة للغشاء لناقل ABC الركائز المحبة للماء من الدهون في طبقة الغشاء الثنائية وبالتالي توفر مسارًا عبر غشاء الخلية. في البكتيريا سالبة الجرام ، يقوم المصدرون بنقل الدهون وبعض السكريات من السيتوبلازم إلى المحيط المحيط. حقيقيات النوى لا تمتلك أي مستوردين. يعمل المصدرون أو المتدفقون ، الموجودون في بدائيات النوى وحقيقيات النوى ، كمضخات تقذف السموم والأدوية خارج الخلية. لا تعمل المجموعة الفرعية الثالثة من بروتينات ABC كناقلات ، ولكنها تشارك في عمليات الترجمة وإصلاح الحمض النووي.

في أنظمة التدفق البكتيري ، تشتمل بعض المواد التي تحتاج إلى البثق من الخلية على مكونات سطحية للخلية البكتيرية (مثل السكريات المحفظة ، وعديدات السكاريد الدهنية ، وحمض تيكويك) ، والبروتينات المشاركة في التسبب البكتيري (مثل انحلال الدم ، والبروتين المرتبط بالهيم ، والقلوية البروتياز) ، الهيم ، الإنزيمات المحللة للماء ، بروتينات الطبقة S ، عوامل الكفاءة ، السموم ، المضادات الحيوية ، البكتريوسينات ، المضادات الحيوية الببتيدية ، العقاقير و Siderophores. كما أنها تلعب أدوارًا مهمة في مسارات التخليق الحيوي ، بما في ذلك التخليق الحيوي لعديد السكاريد خارج الخلية والتكوين الحيوي للسيتوكروم.

النقاط الرئيسية

  • تستخدم ناقلات ABC طاقة التحلل المائي ATP لنقل الركائز عبر أغشية الخلايا.
  • تعتبر ناقلات ABC البكتيرية ضرورية في حيوية الخلية ، والفوعة ، والإمراضية.
  • تشمل الركائز التي يمكن نقلها الأيونات والأحماض الأمينية والببتيدات والسكريات والجزيئات الأخرى المحبة للماء في الغالب.

الشروط الاساسية

  • غشاء: نسيج مرن يحوي أو يفصل الأنسجة مكونًا مستويًا أو فيلمًا ويفصل بين بيئتين (عادة في نبات أو حيوان).
  • التحلل المائي: عملية تحلل كيميائية تتضمن انقسام رابطة وإضافة كاتيون الهيدروجين وأنيون هيدروكسيد الماء.
  • مجال كاسيت ربط ATP (ABC): مجموعة الكاسيت (ABC) المرتبطة بـ ATP هي مجموعة من البروتينات التي تربط الـ ATP وتتحلل بالماء من أجل نقل المواد عبر الأغشية الخلوية.

ناقلات ABC كوسيط لمقاومة الأدوية والمساهمة في بيولوجيا الخلايا السرطانية

إن قذف الأدوية المضادة للسرطان من قبل أعضاء عائلة ناقل الكاسيت (ABC) المرتبط بـ ATP هو أحد أكثر الآليات المعترف بها على نطاق واسع لمقاومة الأدوية المتعددة ، ويمكن اعتباره اختطافًا لأدوارهم الطبيعية في نقل المواد الغريبة الحيوية والمستقلبات وجزيئات الإشارة عبر أغشية الخلايا. في حين تم إثبات الأدوار في مقاومة السرطان للأدوية المتعددة بوضوح لبروتين P-glycoprotein (P-gp) وبروتين مقاومة سرطان الثدي (BCRP) وبروتين مقاومة العديد من الأدوية (MRP1) ، إلا أن الأدلة المباشرة على دور في مقاومة الأدوية المتعددة في الجسم الحي غير موجودة في غيرها. أفراد الأسرة. هناك موضوع غير مفهوم جيدًا ولكنه ناشئ هو المساهمات المستقلة عن تدفق الأدوية لناقلات ABC في بيولوجيا السرطان ، مدعومة بمجموعة متزايدة من الأدلة على أن فقدانها أو تثبيطها يؤثر على القدرة الخبيثة للخلايا السرطانية في المختبر وفي الجسم الحي. كما هو الحال مع مقاومة الأدوية المتعددة ، من المحتمل أن تمثل هذه المساهمات اختطافًا لوظائف ناقل ABC الطبيعي في تدفق المستقلبات الذاتية وجزيئات الإشارة ، ومع ذلك فقد توسع الأهمية السريرية لناقلات ABC إلى ما بعد P-gp و BCRP و MRP1. تلخص هذه المراجعة الأدوار الثابتة والناشئة لناقلات ABC في السرطان ، مع التركيز على الورم الأرومي العصبي وسرطان المبيض ، وتنظر في نُهج للتحقق من هذه الأدوار وفهمها بشكل أفضل.

الكلمات الدالة: ركائز داخلية المنشأ مقاومة الأدوية المتعددة ورم أرومي عصبي. سرطان المبيض.


البحوث الأصلية المادة

سارة Threlfell 1،2 ، أمير سعيد محمدي 3 ، برنت جيه ريان 1،2 ، ناتالي كونور روبسون 1،2 ، نيكولا ج.بلات 1 ، ريشي أناند 1 ، فلورنسا سيريس 4 ، تريفور شارب 4 نورا بينجوا فيرجنيوري 1،2 ، ريتشارد واد مارتينز 1،2 ، أندرو إوينج 5 ، ستيفاني جيه كراغ 1،2 * & # x02020 و كاثرين ر. بريمبليكومب 1،2 * & # x02020
  • 1 قسم علم وظائف الأعضاء والتشريح وعلم الوراثة ، جامعة أكسفورد ، أكسفورد ، المملكة المتحدة
  • 2 مركز أكسفورد باركنسون & # x02019 للأمراض ، قسم العلوم الطبية ، جامعة أكسفورد ، أكسفورد ، المملكة المتحدة
  • 3 قسم الكيمياء والهندسة الكيميائية ، جامعة تشالمرز للتكنولوجيا ، جوتنبرج ، السويد
  • 4 قسم الصيدلة بالجامعة ، جامعة أكسفورد ، أكسفورد ، المملكة المتحدة
  • 5 قسم الكيمياء والبيولوجيا الجزيئية ، جامعة جوتنبرج ، جوتنبرج ، السويد

تنظم ناقلات الدوبامين Striatal (DAT) إشارات الدوبامين بقوة ، ويمكن أن تساهم في خطر انحطاط مرض باركنسون (باركنسون). يمكن أن تتفاعل DATs مع بروتين الخلايا العصبية & # x003B1-synuclein ، المرتبط بالمسببات وعلم الأمراض الجزيئي للـ PD مجهول السبب والعائلي. هنا ، قمنا باختبار ما إذا كانت وظيفة DAT في التحكم في امتصاص وإطلاق الدوبامين (DA) قد تم تعديلها في الإنسان - & # x003B1-synuclein-overexpressing (SNCA-OVX) نموذج فأر معدل وراثيا من PD في وقت مبكر. استخدام مقياس الجهد الدوري (FCV) سريع المسح في خارج الجسم الحي شرائح مخططة حادة لاكتشاف إطلاق DA ، والمقايسات البيوكيميائية ، نظهر أنه يتم تعزيز العديد من جوانب وظيفة DAT في SNCA- الفئران OVX. مقارنة بالتحكم في الخلفية & # x003B1-synuclein-null mice (Snca-null) ، فإن SNCAالفئران -OVX لديها معدلات امتصاص مرتفعة لـ DA ، وتأثيرات أكثر وضوحًا لمثبطات DAT على تركيزات DA خارج الخلية ([DA]ا) وعلى اللدونة قصيرة المدى (STP) في إصدار DA ، مما يشير إلى أن DATs تلعب دورًا أكبر في الحد من إصدار DA وفي قيادة STP. وجدنا أن مستويات غشاء DAT ومواقع الربط الإشعاعي مرتبطة بمستوى & # x003B1-synuclein. علاوة على ذلك ، تعمل DAT بتنسيق Snca-null و SNCA- يمكن أيضًا تعزيز الفئران OVX عن طريق تطبيق الكوليسترول ، وباستخدام Tof-SIMS ، وجدنا اختلافات في التركيب الجيني في الدهون المخطط ، مع انخفاض نسبة الكوليسترول في الدم في SNCA- الفئران OVX. مثبط لنقل تدفق الكوليسترول ABCA1 أو خالب الكوليسترول في SNCAخفضت الفئران -OVX من تأثير مثبطات DAT على المستحثات [DA]ا. تشير هذه البيانات معًا إلى أن الإنسان & # x003B1-synuclein في نموذج فأر لـ PD يعزز وظيفة DAT المميتة ، بطريقة مدعومة بالكوليسترول خارج الخلية ، مما يشير إلى بيولوجيا متقاربة لـ & # x003B1-synuclein والكوليسترول الذي ينظم وظيفة DAT ويمكن أن يؤثر على وظيفة DA والفيزيولوجيا المرضية PD.


نتائج ومناقشة

الجينات الكاذبة منتشرة في بدائيات النوى

لتحديد الجينات الكاذبة في جينومات بدائية النواة ، أجرينا بحثًا محافظًا وشاملًا ، كما هو موضح في الشكل 1 والمواد والأساليب. استخدمنا مجموعة بروتينية تتكون من متواليات من 64 جينومًا و Swiss-Prot [14] مع ثقة عالية نسبيًا في التعليقات التوضيحية (أي باستثناء تلك المشروحة كبروتينات افتراضية). تم البحث في المناطق الجينية في جينومات بدائية النواة مقابل مجموعة البروتينات باستخدام FastX [15] لمطابقات التماثل مع الاضطرابات كمرشحين للجينات الزائفة. ثم طبقنا عدة فحوصات لتقليل الإيجابيات الخاطئة (انظر المواد والأساليب). بشكل عام ، وجدنا 6895 جينة خادعة مرشحة.

الجينات الكاذبة في بدائيات النوى. (أ) إجراء لتعيين الجينات الكاذبة. يوضح مخطط التدفق الخطوات في تحديد الجينات الكاذبة في 64 جينوم بدائيات النوى. تشمل الخطوات: فصل المناطق بين الجينات عن تسلسل الترميز (تم استبعاد ORFs الافتراضية) بحث FastX المكون من ستة إطارات في المناطق الجينية لمراقبة الجودة لمرشح الجينات الكاذبة لتقليل النتائج الإيجابية الخاطئة الناتجة عن التعطيل الاصطناعي أو عن طريق استخدام كودون مختلف. (ب) حدوث مواضع التعطيل النسبي في الجينات الكاذبة ، والتي تم تطبيعها على مقياس 100 بقايا بناءً على نسب المسافات من المخلفات البادئة إلى التعطيل إلى طول الجينات الكاذبة. تشير الأشرطة الصفراء إلى توزيع مواضع التعطيل قبل الخطوة الأخيرة لمراقبة الجودة وتوضح الأشرطة الخضراء التوزيع بعد تقليل الجينات الكاذبة الإيجابية الزائفة.

في السابق ، تم تعريف جزء الجين الكاذب على أنه نسبة عدد الجينات الخادعة إلى عدد جميع المتواليات الشبيهة بالجينات (الجينات بالإضافة إلى الجينات الخادعة) [16]. من خلال هذا المقياس ، نجد أن الجينات الكاذبة منتشرة في بدائيات النوى (الشكل 2). يمكن اكتشاف الجينات الكاذبة عند مستوى "الخلفية" المنخفض في معظم بدائيات النوى ، وتتراوح من 1 إلى 5٪ من الجينوم (الشكل 2). يؤدي تطبيق حد أكثر تقييدًا (قيمة E أقل من 0.001 ، بدلاً من قيمة E أقل من 0.01) في محاذاة FastX إلى نسبة أقل قليلاً من الجينات الكاذبة (0.1٪ أقل في المتوسط) في جميع الجينومات ، وتولد نفس الشيء بشكل أساسي النتائج (البيانات غير معروضة). يتوافق تعدادنا بشكل عام مع التقييمات السابقة لمحتوى الجينات الكاذبة في جينومات M. الجذام, الإشريكية القولونية و الريكتسيا prowazekii [12 ، 16–19]. ومع ذلك ، في هذه الدراسات السابقة ، تم استخدام معايير مختلفة لتحديد الجين الكاذب في جينومات مختلفة ، مما أدى إلى تناقضات في مقارنة النتائج. تم تجنب هذا في دراستنا باستخدام طريقة مطبقة بشكل موحد عبر جميع الجينومات. تشير جميع هذه التقييمات إلى أن معظم بدائيات النوى لديها معدلات حذف صافية للحمض النووي الجينومي متشابهة ، مما يؤدي إلى ظهور كسور جينية زائفة "الخلفية" منخفضة المستوى في جينوماتها.

كسور الجينات الكاذبة في 64 جينوم بدائيات النوى. تنقسم الجينومات إلى ثلاث فئات: العتائق (الخضراء) ، والبكتيريا غير الممرضة (الزرقاء) والبكتيريا المسببة للأمراض (الأرجواني). تمثل الأشرطة الصفراء كسور الجينات الزائفة التي تتداخل مع ORF الافتراضي ، وتمثل الأشرطة الخضراء تلك التي لا تتداخل. يتم فرز الجينومات في كل فئة حسب الأشرطة الخضراء.

للتحقق من وجود ارتباط مع "نمط الحياة" الميكروبي ، قمنا بتصنيف 64 نوعًا إلى ثلاث فئات: العتائق والبكتيريا المسببة للأمراض والبكتيريا غير المسببة للأمراض. تم تقييم كسور الجينات الكاذبة لهذه التجمعات. M. الجذام يحتوي على جزء كبير جدًا من الجينات الزائفة (36.5٪) ومن الواضح أنه عنصر غريب فريد. عندما يتم وضع هذا الجينوم جانباً ، فإن المجموعات الثلاث لديها كسور متشابهة من الجينات الكاذبة (3.6٪ ، 3.9٪ و 3.3٪). لاحظ أن ثلاثة أنواع / سلالات ممرضة أخرى بها أجزاء كبيرة نسبيًا من الجينات الزائفة ، بما في ذلك النيسرية السحائية MC58 (12.4٪) ، N. السحائية Z2491 (11.6٪) و ريكتسيا كونوري (9.7٪). تم اقتراح أجزاء الجينات الزائفة الأعلى من بعض الأنواع المسببة للأمراض في السابق لتكون نتيجة لمكان بيئي سريع التغير ، مع فقدان المسارات الأيضية والجهاز التنفسي [12].

وجدنا أن حوالي 2300 من الجينات الزائفة المرشحة البالغ عددها 6895 تتداخل مع أكثر من 2600 إطار قراءة افتراضية مشروحة (ORFs) ، والتي تمت الإشارة إلى كسورها في الشكل 2. وقد ينشأ التداخل من التعليقات الجينية الخاطئة أو أخطاء التسلسل [16]. في كلتا الحالتين ، من الواضح أن التعليق التوضيحي للجين الكاذب في جينومات بدائية النواة هو جزء مهم من شرح الجين المطهر.

عائلات الجينات الكاذبة

استخدمنا تصنيف Pfam [20] لتحليل عائلات ووظائف الجينات الكاذبة المرشحة. يظهر في الشكل 3 أ العائلات العشرين ذات التصنيف الأعلى من حيث الجينات الكاذبة. العديد من عائلات الجينات المتباينة الكبيرة هي من بين أفضل عائلات الجينات الكاذبة ، بما في ذلك 9 من أفضل 10 عائلات جينية مثل: ناقل ABC (PF00005) ، ونزعات الهيدروجين / اختزال السلسلة قصيرة السلسلة (PF00106) ، وناقل السكر (عائلة الميسر الرئيسية) (PF00083) ، و ATPase الشبيه بالهيستدين كيناز (PF02518). باعتبارها أكبر عائلة من البروتينات في بدائيات النوى ، يعمل ناقل ABC على نقل مجموعة متنوعة من المركبات عبر الأغشية البيولوجية [21-23]. وهو يتألف من مجالين لربط ATP (PF00005) [24 ، 25] ومجالين عبر الغشاء (PF00664). توجد هذه المجالات بأعداد كبيرة من النسخ عبر الجينوم (2172 و 245 نسخة جينية بالإضافة إلى 67 و 13 نسخة من الجينات الزائفة على التوالي).

نسب الجينات إلى الجينات الكاذبة. (أ) أفضل 20 عائلة للجينات الكاذبة وأعلى 10 عائلات جينية بناءً على تصنيف Pfam. يعتمد الترتيب على حجم عائلات الجينات الكاذبة. يتم تمييز أفضل 10 عائلات جينية بالخلفية الخضراء. (ب) عدد الجينات المخططة مقابل عدد الجينات الكاذبة في عائلة Pfam. يمثل الخط النسبة الإجمالية لعدد الجينات الخادعة إلى عدد الجينات في الجينوم الـ 64.

هناك عائلات بروتينية ملحوظة تحتل مرتبة عالية في عدد الجينات الكاذبة ، ولكنها منخفضة من حيث عدد الجينات. وهي تشمل عائلة معدات الوقاية الشخصية (PF00823) التي يُعتقد أنها مرتبطة بالتنوع المستضدي في البكتيريا الفطرية وهي متعددة الأشكال بشكل كبير [26] السيتوكرومات P450 (PF00067) ، والتي تشارك في معالجة ركائز متنوعة في مجال GGDEF (PF00990) ، وهو من وظيفة غير معروفة وترتبط بمجموعة متنوعة من مجالات البروتين الأخرى [27] إنزيمات ألفا / بيتا هيدرولاز (PF00561) ، والتي لها وظائف تحفيزية متنوعة وأنزيمات زائفة- U-synthase-2 (PF00849) ، والتي تساعد على تخليق السودوريدين من اليوراسيل . لاحظ أن أول عائلتين في هذه القائمة لهما تنوع تسلسلي له ارتباط ما بالاستجابة البيئية.

يوضح الشكل 3 ب العلاقة بين عدد الجينات الكاذبة والجينات لعائلات Pfam. قد يتوقع المرء أن تكون هذه العلاقة خطية ، حيث تمتلك العائلات الأكبر عددًا أكبر من الجينات الخادعة ، لكن الشكل 3 ب يوضح أن الأمر ليس كذلك. عائلتان كبيرتان لهما نسبة عالية نسبيًا من الجينات الخادعة إلى الجينات هما مجال ترانسبوزيز DDE (PF01609) والمجال الأساسي المتكامل (PF00665). يسهّل Transposase تبديل الحمض النووي ونقل الجينات الأفقي وقد يكون مجال DDE الخاص به مسؤولاً عن انقسام الحمض النووي في موقع معين متبوعًا بتفاعل نقل الخيط [28]. العديد من الينقولات تحتوي على ترانسبوزات لتبديلها [29 ، 30]. وجدنا أن سلالتين من N. السحائية (MC58 و Z2491) يحملان 26 و 22 نسخة من الجينات الزائفة المنقولة ، على التوالي ، ولديهما فقط 11 و 5 نسخ من الجينات المنقولة. في سلالة MC58 ، تم العثور على الجينات الزائفة لـ transposase في معظم سلاسل الإدخال المتبقية البالغ عددها 29 [31]. هذا يشير إلى أن N. السحائية ربما تخضع السلالات لضغط اختيار مرتفع من أجل الترانسبوزسات. عائلة المجال الأساسي Integrase (PF00665) هي المجال التحفيزي لـ Integrase ، الذي يتوسط في تكامل نسخة DNA من جينوم الفيروس / البكتيريا في جينوم المضيف [32]. إنه يحفز تفاعل نقل حبال الحمض النووي عن طريق ربط الأطراف الثلاثة للحمض النووي الفيروسي بالأطراف الخمسة لموقع التكامل [32]. قد ينتج العدد الكبير من الجينات الزائفة transposase و Integrase عن تعطيل الجينات الأجنبية الضارة في العناصر القابلة للنقل. العديد من الأنواع تحتوي على العديد من الجينات الخادعة المتكاملة ، بما في ذلك Streptococcus pneumoniae، M. leprae، M. tuberculosis، و بكتريا قولونية سلالة O157: H7. قد يعكس العدد الكبير من الجينات الكاذبة بالنسبة إلى الجينات الخاصة بهاتين العائلتين الجينيتين ضغطًا انتقائيًا مرتفعًا بشكل عام بالنسبة لهم - أي أن عائلة الجينات التي تتكاثر وتتطور بسرعة قد تولد العديد من الجينات الزائفة.

أصول الجينات الكاذبة

ينتج عن التحويل الرجعي والازدواجية الجينية للحمض النووي جينات خادعة في الثدييات وحقيقيات النوى الأخرى [2 ​​، 3]. في المقابل ، في بدائيات النوى ، بناءً على تجربة التعليق التوضيحي بكتريا قولونية و M. الجذام [12 ، 16] ، يُقترح أن تنشأ الجينات الخادعة من ثلاث عمليات: تعطيل عمليات الازدواج الأصلية التي يمكن اكتشافها ، واضمحلال الجينات المضيفة الأصلية أحادية النسخ ، وعمليات النقل الأفقية الفاشلة.

ومع ذلك ، فإن المدى الكامل للعمليات التي تشكل جينات خادعة بدائية النواة لم يتم فهمه جيدًا بعد. نحن ندرك أن هناك طرقًا عديدة لتعريف النقل الأفقي [33-36] ومناقشة نشطة حول أفضل طريقة للقيام بذلك [37 ، 38] ، لذلك طبقنا طريقتين مستقلتين للتنبؤ بأحداث النقل الأفقي للجينات. تعتمد الطريقة الأولى (محتوى GC) على تحيز محتوى GC في مواضع كودون معينة للجينات المكتسبة حديثًا [33 ، 39]. الطريقة الثانية (GeneTrace) تعتمد على تحليل التوزيع التطوري لعائلات البروتين على شجرة الأنواع [40]. في طريقة GC-content ، تم تقدير عدد الجينات الخادعة الناتجة عن النقل الأفقي في كل جينوم من خلال تطبيق نفس المعايير عليها كما تم استخدامها سابقًا لتحديد الجينات المنقولة أفقيًا. بشكل عام ، وجدنا أن نسبة (19.9٪) من الجينات الخادعة من النقل الأفقي المحتمل إلى تلك المشتقة من المضيف أعلى بكثير من نسبة الجينات في المضيف (8.6٪). لقد أطلقنا على نسبة هاتين الكميتين اسم "مؤشر النقل الأفقي الفاشل" ، ولاحظنا أنه يشير إلى أن احتمال نشوء الجينات الخادعة من النقل الأفقي يزيد بمقدار 2.3 مرة عن احتمال نشوء الجينات المضيفة (الجدول 1).

لتأكيد النتائج التي توصلنا إليها بناءً على طريقة تعتمد على تحيز محتوى GC ، طبقنا طريقة GeneTrace (انظر المواد والأساليب). قمنا بتحليل مجموعة فرعية من الجينات الخادعة ووجدنا أن 18٪ ناتج عن أحداث النقل الأفقي الفاشلة ، بما يتفق مع الطريقة السابقة. لاحظ أن GeneTrace وطريقة محتوى GC مختلفان تمامًا في المعايير التي يستخدمانها لتقييم النقل الأفقي وبالتالي إجراء تحقق مستقل جيد من بعضهما البعض.

باختصار ، نقدم هنا لأول مرة تقديرًا لعدد المرات التي يقدم فيها النقل الأفقي في بدائيات النوى جينات زائدة عن الحاجة أو عديمة الفائدة أو حتى ضارة. أولاً ، ORFs من العناصر الجينية الخطرة تخضع لضغط اختيار قوي لحذفها من جينوم المضيف [11]. ثانيًا ، تتمتع الجينات المنقولة أفقيًا بفرصة أكبر من الجينات غير المنقولة لتصبح جينات خادعة في معظم بدائيات النوى ، والتي قد تكون نتيجة لتعطيل / تعطيل الجينات المنقولة غير المفيدة.

من خلال فحص السلالات وثيقة الصلة من نفس النوع ، وجدنا أن معظم السلالات القريبة لها قيمة مماثلة لمؤشر النقل الأفقي الفاشل. خاصه، مرض السل (سلالات H37Rv و CDC1551) ، N. السحائية (سلالات Z1491 و MC8) ، و هيليكوباكتر بيلوري (السلالات 26695 و J99) تشترك في قيم مؤشر مماثلة داخل الأنواع. لكن، بكتريا قولونية لها قيم مؤشر مختلفة في السلالات الثلاث المدروسة. العيش الحر بكتريا قولونية السلالة K12 لها قيمة مؤشر 4.6 ، مقارنة بالقيم المحسوبة من النتائج السابقة [16] ، في حين أن السلالة الممرضة بكتريا قولونية السلالات O157: H7 و O157: H7 EDL933 لها قيم أقل بكثير (1.8 و 0.8). يمكن تفسير ذلك بسهولة بطريقتين: الممرض داخل الخلايا بكتريا قولونية يمكن أن تكون السلالات قد انتقلت إلى بيئة مختلفة مما يؤدي إلى انخفاض التعرض للحمض النووي الوارد وبالتالي إلى معدل أقل من نقل الجينات الأفقي [41] أو يمكن أن يكون لهذه السلالات معدل متزايد من فقدان الجينات أو تكوين الجينات الكاذبة للجينات المضيفة.

اتجاه شبيه بقانون متعدد الجينوم في تعطيل الجينات الزائفة

لتوصيف المعدل الإجمالي لانحلال مجموعات الجينات الكاذبة ، قمنا برسم جزء من حالات العجز مقابل متوسط ​​عدد المخلفات المطابقة (لأقرب متجانساتها) لكل جين كاذب لكل نوع. يوضح هذا المقياس كيف أن المستوى العام لانحلال مجموعة الجينات الكاذبة يرتبط بالعمر (والذي يتوافق مع درجة التطابق الكلي مع أقرب متماثلات). هناك سلوك شبيه بقانون القوة العام الذي يحكم هذا الإجراء ، مع وجود عدد قليل من الجينات الخادعة الحديثة التي تحتوي على عدد قليل من الإعاقات والجينات الكاذبة المتباينة التي تحتوي على العديد من الجينات الكاذبة (الشكل 4). تتجمع العتائق ومعظم البكتيريا غير المسببة للأمراض معًا بمعدلات أعلى من التعطيل (بين 10 و 28 لكل 1000 من المخلفات) ومطابقات أقل أهمية ، مما يشير إلى احتفاظ أكبر نسبيًا ببقايا الجينات القديمة في تلك الأنواع وعدد أقل من الجينات الكاذبة الصغيرة. من ناحية أخرى ، تميل البكتيريا المُمْرِضة الملزمة إلى امتلاك تجمعات أصغر من الجينات الخادعة ، على الرغم من أنها تُظهر معدلات عالية من العجز. ومن المثير للاهتمام ، أن أربعة أنواع من مسببات الأمراض البكتيرية الملزمة تبرز بوضوح من الاتجاه العام: هذه هي M. الجذام وثلاثة أنواع من الميكوبلازما وثيقة الصلة: الميكوبلازما الرئوية, الميكوبلازما الرئوية و Ureaplasma urealyticum. الجينات الكاذبة في هذه البكتيريا الأربعة المسببة للأمراض تحمل عدة مرات إعاقات ، مما يشير إلى أن هذه البكتيريا لديها معدل طفرة معطلة متسارعة. ومن المعروف أن M. الجذام فقد dnaQ- أنشطة تصحيح التجارب المطبعية لبوليميراز الدنا 3 [12 ، 42] ، والتي يمكن أن تسهم في معدل طفرة أعلى. قد تشير معدلات الطفرات العالية في هذه الأنواع إلى أن هذه العوامل الممرضة تخضع للتكيف مع بيئتها الجديدة ، أو أن لديها مناطق جينوم معينة قابلة للتغير بشكل مفرط.

جزء من المخلفات المعطلة (لكل 1000 وحدة بنائية) مقابل عدد متوسط ​​المخلفات المطابقة لأقرب متماثلات لكل جين كاذب في 64 نوعًا تم تصنيفها إلى أربع مجموعات: العتائق (الماس الأزرق) ، البكتيريا غير المسببة للأمراض (المربعات الخضراء) ، البكتيريا الممرضة الملزمة (الدوائر الأرجوانية) والبكتيريا المسببة للأمراض غير الملزمة (مثلثات حمراء).

من المهم أن نلاحظ هنا أن قواعد بيانات التسلسل الحالية مشتقة من أخذ عينات غير متساوية من الجينوم. لذلك ، قد يبدو أن جينومات الكائنات الحية ذات الأقارب الأكثر تسلسلًا تحتوي ، في المتوسط ​​، على مجموعة سكانية تبدو أصغر سناً من الجينات الخادعة ، بينما قد يبدو أن لدى البعض الآخر جينات خادعة أقدم وأقل يمكن التعرف عليها. باستخدام بيانات من 64 جينومًا ، تشير نتائجنا إلى اتجاه عام للجينات الخادعة التي لوحظت في معظم الجينومات المدروسة. ومع ذلك ، يجب النظر إلى هذه النتائج على أنها أولية حتى تتوفر المزيد من بيانات الجينوم.


OCR A-LEVEL BIOLOGY 3.3 حزمة موارد نقل الحيوانات - تحتوي على كل ما تحتاجه!

أنا مدرس علوم شغوف متخصص في علم الأحياء. لدي أكثر من 10 سنوات من الخبرة في التدريس وأنا أعمل حاليًا كمدير مشارك للعلوم ورئيس علم الأحياء من المستوى الأول.

شارك هذا

pptx ، 6.52 ميجا بايت pptx ، 8.61 ميجا بايت pptx ، 6.33 ميجا بايت pptx ، 8.14 ميجا بايت pptx ، 3.87 ميجا بايت pptx ، 2.76 ميجا بايت pptx ، 8.99 ميجا بايت docx ، 248.42 كيلو بايت docx ، 391.49 كيلو بايت docx ، 396.85 كيلو بايت docx ، 271.92 كيلو بايت docx ، 29.18 كيلو بايت docx ، 31.68 كيلوبايت docx ، 763.3 كيلوبايت docx ، 5.76 ميغابايت docx ، 380.51 كيلوبايت docx ، 62.92 كيلوبايت docx ، 413.77 كيلوبايت docx ، 93.44 كيلوبايت docx ، 5.43 ميغابايت

تحتوي حزمة الموارد هذه على كل ما تحتاجه ، وهي متوافقة تمامًا مع مواصفات بيولوجيا التعرف الضوئي على الحروف. إنه متوافق في الغالب مع المواصفات الأخرى مع تعديلات طفيفة

كل باوربوينتس الدرس.
L1 = النقل في الحيوانات - الحاجة إلى نظام النقل (6 علامة سؤال مدفوع)
L2 = الأوعية الدموية
L3 = التبادل في الشعيرات الدموية - يتضمن تكوين سائل الأنسجة والجهاز اللمفاوي
L4 = هيكل ووظيفة القلب
L5 = دورة القلب - بما في ذلك الرسوم البيانية للضغط (6 علامة سؤال متضمن)
L6 = تنسيق الدورة القلبية (دور SAN و AVN ، بما في ذلك الرسوم البيانية والحسابات الخاصة بتخطيط القلب
L7 = نقل الأكسجين = منحنيات تفكك الهيموجلوبين (بما في ذلك الجنين)
L8 = انتقال ثاني أكسيد الكربون وتحول بوهر

3.2 حزمة أسئلة الامتحان القديم

حزمة أسئلة الامتحان القديم

أسئلة مواصفات جديدة لكل درس

حزم جمع المعلومات

اختبار نهاية الوحدة باستخدام مخطط العلامات

المراجعات

تقييمك مطلوب ليعكس سعادتك.

من الجيد ترك بعض التعليقات.

هناك شئ خاطئ، يرجى المحاولة فى وقت لاحق.

لم يتم مراجعة هذا المورد حتى الآن

لضمان جودة مراجعاتنا ، يمكن فقط للعملاء الذين اشتروا هذا المورد مراجعته

أبلغ عن هذا المورد لإعلامنا إذا كان ينتهك الشروط والأحكام الخاصة بنا.
سيقوم فريق خدمة العملاء لدينا بمراجعة تقريرك وسيتواصل معك.


ABCG2 في MDR

على الرغم من أن ABCG2 البشري يتم التعبير عنه على نطاق واسع في الأنسجة الطبيعية ، فقد تم العثور على الإفراط في التعبير عن ABCG2 بشكل متكرر في العديد من خطوط الخلايا السرطانية المختارة بالعقاقير ويساهم في MDR السريري للأورام الخبيثة المكونة للدم والأورام الصلبة. تم ربط زيادة تعبير ABCG2 أيضًا بالخلايا الجذعية السرطانية.

ABCG2 في MDR لخطوط الخلايا السرطانية

كما ذكرنا سابقًا ، تم استنساخ ABCG2 في الأصل من خط خلايا سرطان الثدي المختار من قبل Adriamycin MCF-7 / AdVp3000 ، والذي أظهر مقاومة لمجموعة من العوامل السامة للخلايا ، بما في ذلك ميتوكسانترون ودوكسوروبيسين وداونوروبيسين ، ولكن لم يكن هناك زيادة في التعبير عن ABCB1 أو ABCC1 [ 5]. تم العثور على الإفراط في التعبير عن ABCG2 في الأنماط الظاهرية للـ MDR للعديد من خطوط الخلايا السرطانية المختارة بالعقاقير والمستمدة من أنواع مختلفة من الأورام ، بما في ذلك خط خلايا ورم المبيض T8 المختار من توبوتيكان [61] ، وخطوط خلايا سرطان القولون المختارة من ميتوكسانترون S1 -M1-80 [7] و HT29 [62] ، SN-38- خلايا سرطان الرئة ذات الخلايا الصغيرة البشرية المختارة PC- 6 / SN2-5 [63] ، خط خلايا سرطان المعدة البشري المختار من ميتوكسانترون EPG85-257RNOV [64] ، خلايا سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المقاومة للجيفيتينيب (NSCLC) [65] ، وخلايا سرطان الكبد البشرية المقاومة للإيبيروبيسين HLE-EPI [66] ، بالإضافة إلى خلايا المايلوما المتعددة البشرية المختارة من توبوتيكان ودوكسوروبيسين [33]. ومع ذلك ، تختلف ملامح مقاومة الأدوية بوساطة ABCG2 الموجودة في خطوط الخلايا هذه ، والتي قد تُعزى إلى أصل خلوي مختلف أو مشاركة عوامل مقاومة أخرى يتم اختيارها بواسطة أدوية مختلفة. في الآونة الأخيرة ، تم تحديد العديد من الآليات الأخرى لمقاومة الأدوية في خلايا MCF7 / AdVp3000 المختارة من قبل Adriamycin. تتضمن آليات المقاومة الجديدة هذه في MCF7 / AdVp3000 على سبيل المثال لا الحصر زيادة التعبير عن ناقلات ABC الأخرى [67] ، 14-3-3 & # x003c3 و HSP27 [68] ، بالإضافة إلى سينسيز الأحماض الدهنية [69]. من المحتمل أن التغيير في عوامل أخرى مثل بروتينات إصلاح الحمض النووي [70] وموت الخلايا المبرمج [71] يساهم أيضًا في الاختلافات الملحوظة في مستوى المقاومة في سلالات الخلايا المختلفة. لذلك ، قد يكون ABCG2 واحدًا فقط من العوامل المتعددة المسؤولة عن MDR وهناك حاجة إلى نموذج أكثر تعقيدًا لتقييم أفضل لخطوط خلايا MDR.

ABCG2 في الأورام الخبيثة المكونة للدم

على الرغم من أن النماذج الخلوية هي أدوات قوية لفحص النمط الظاهري لـ MDR بوساطة ABCG2 ، فقد تم تحديد الأهمية السريرية لـ ABCG2 باستخدام العينات السريرية. قدمت العديد من الدراسات أدلة تثبت الإفراط في التعبير عن ABCG2 في العديد من الأورام الخبيثة المكونة للدم وارتباطها باستجابة المريض. الدراسات المبكرة التي أجراها روس وآخرون. أشارت إلى مستويات عالية نسبيًا من التعبير ABCG2 في 33٪ من الخلايا المتفجرة لسرطان الدم النخاعي الحاد (AML) [72]. أظهرت العديد من دراسات المتابعة أيضًا أن تعبير ABCG2 يرتبط بتشخيص وبقاء مرضى AML (الجدول 1). ومع ذلك ، لم يتم العثور على مثل هذا الارتباط في بعض الدراسات الأخرى (الجدول 1). حاليًا ، سبب النتائج المختلفة لهذه الدراسات غير معروف. ومع ذلك ، فمن المحتمل أن الطريقة المستخدمة للكشف عن تعبير ABCG2 ، وحجم العينة ، وكذلك التقسيم الطبقي للمريض قد تلعب جميعها دورًا في التفسير المختلف للنتائج في هذه الدراسات. قد يؤثر التعبير عن ناقلات ABC الأخرى في هؤلاء المرضى أيضًا على النتيجة. لقد ثبت أن مرضى AML الذين يعبرون عن واحد أو لا شيء من ABCB1 أو ABCC3 أو ABCG2 الوظيفي لديهم تشخيص أفضل من هؤلاء المرضى الذين يعبرون عن اثنين أو كل من الناقلات المذكورة أعلاه [73]. وبالتالي ، فإن تحليل مجموعة من ناقلات ABC بدلاً من مجموعة واحدة قد يوفر صورة أفضل فيما يتعلق بالتنبؤ بالتشخيص واستجابة العلاج الكيميائي لمرضى AML. تشير هذه البيانات أيضًا إلى أن تعديل جميع ناقلات ABC الحساسة قد يكون ضروريًا لتحسين علاج مرضى AML.

الجدول 1

تعبير ABCG2 في الأورام الخبيثة المكونة للدم البشري

نوع علاقة أساليب العدد 1 المرجعي
AML نعم RT-PCR 20 [72]
AML لا (العلاج القائم على ميتوكسانترون أو توبوتيكان أو دوكسوروبيسين) ICC (BXP34) 20 [162]
AML نعم (العلاج القائم على الداونوروبيسين) ICC (BXP34) 20 [162]
AML لا FCM (BXP34 & # x00026 BXP21) 20 [163]
AML نعم (الانتكاس / المقاومة للحرارة) RT-PCR 20 [164]
AML (طفل) نعم (تشخيص ، انتكاس) RT-PCR 59 [165]
AML (بالغ) لا RT-PCR 40 [166]
AML لا RT-PCR 51 [167]
AML (بالغ) نعم (الإنذار على العلاج بالداونوروبيسين والميتوكسانترون) RT-PCR 149 [168]
AML (بالغ) نعم (مغفرة كاملة ، DFS ، البقاء على قيد الحياة بشكل عام) FCM (BXP21) 85 [73]
AML نعم (الانتكاس و DFS) FCM (BXP34) 73 [169]
AML نعم (معدل الاستجابة الكامل) RT-PCR 154[170]
AML نعم (DFS ، الانتكاس ، البقاء على قيد الحياة بشكل عام لعلاج fludarabine-basd)& # x000a0 138 [171]
الكل (طفل) لا (التكهن) RT-PCR 67 [76]
الكل نعم (سلالة ب) FCM (BXP34) 46 [75]
الكل (بالغ) نعم (DFS) ICC (BXP21) 30 [74]

دور تعبير ABCG2 في ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد (ALL) متورط أيضًا ولكنه يظل غير حاسم (الجدول 1). تم الإبلاغ عن وجود علاقة بين تعبير ABCG2 والتشخيص في جميع المرضى البالغين في دراستين مختلفتين [74،75]. ومع ذلك ، لم يتم العثور على هذا الارتباط في دراسة ثالثة عن الطفولة ALL [76]. على الرغم من أنه ليس واضحًا بعد ، فإن الخلاف بين هذه الدراسات قد يكون بسبب الاختلافات في البالغين أو الطفولة ALL (الجدول 1). وبالتالي ، قد تساعد المزيد من الدراسات لمقارنة البالغين والطفولة ALL في معالجة هذه المشكلة المحتملة.

ABCG2 في الأورام الصلبة

كما تمت دراسة الارتباطات بين تعبير ABCG2 والتشخيص للأورام الصلبة (الجدول 2). على غرار دراسات الأورام الخبيثة المكونة للدم ، أظهرت بعض الدراسات الخاصة بالأورام الصلبة ارتباطًا بين تعبير ABCG2 والتشخيص بينما لم يفعل البعض الآخر. على سبيل المثال ، في إحدى الدراسات التي أجريت على مرضى سرطان الثدي ، وجد أن تعبير ABCG2 يرتبط بالاستجابة للعلاج الكيميائي القائم على الأنثراسيكلين [77]. ومع ذلك ، في دراسة أخرى لسرطان الثدي ، لم يتم تحديد مثل هذا الارتباط [78]. وبالتالي ، ما إذا كان ABCG2 الإفراط في التعبير يساهم في MDR في الأورام الصلبة غير حاسمة حاليًا. من الواضح أن هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لاستقصاء دور ABCG2 في مقاومة الأدوية واستجابة العلاج الكيميائي للأورام الصلبة.

الجدول 2

تعبير ABCG2 في الأورام الصلبة البشرية

نوع علاقة أساليب العدد 1 المرجعي
سرطان الثدي لا (العلاج القائم على دوكسوروبيسين) RT-PCR 43 [78]
سرطان الثدي لا (العلاج القائم على الأنثراسيكلين) IHC (BXP21 & # x00026 BXP34) 52 [172]
سرطان الثدي نعم (العلاج القائم على الأنثراسيكلين) RT-PCR 59 [77]
أورام الجهاز الهضمي نعم IHC (BXP21) 32 [173]
القولون والمستقيم وسرطان عنق الرحم # x00026 نعم (خفض التنظيم) المدينة المنورة 154 [174]
سرطان بطانة الرحم نعم IHC (BXP21) 5 [173]
أورام الرئة نعم IHC (BXP21) 10 [173]
NSCLC نعم (PFS والبقاء على قيد الحياة بشكل عام للعلاج القائم على البلاتين) IHC (BXP21) 72 [175]
NSCLC نعم (بقاء قصير للعلاج القائم على السيسبلاتين) IHC (BXP21) 156 [176]
SCLC نعم (استجابة و PFS للعلاج القائم على البلاتين) IHC (BXP21) 130 [177]
سرطان الجلد نعم IHC (BXP21) 5 [173]
سرطان الجلد لا RT-PCR 18 [178]
الورم الأرومي الشبكي نعم (غزو) IHC (5D3) 39 [104]
الورم الأرومي الشبكي لا IHC (BXP21) 18 [179]
سرطان المريء نعم RT-PCR 100 [180]
سرطان الغدد الليمفاوية T / NK نعم المدينة المنورة 45 [181]
منتشر سرطان الغدد الليمفاوية B- خلية كبيرة نعم (التكهن) IHC (BXP21) 67 [182]

ناقلات الكاسيت الملزمة لـ ATP مطلوبة لتداخل الحمض النووي الريبي الفعال في أنواع معينة انيقة

تداخل الحمض النووي الريبي (RNAi) هو ظاهرة محفوظة لإسكات الجينات يمكن تحفيزها عن طريق توصيل RNA مزدوج الشريطة (dsRNA) إلى الخلايا وهي تقنية مستغلة على نطاق واسع في تحليل وظيفة الجينات. على الرغم من تحديد عدد من البروتينات التي تسهل RNAi ، إلا أن الأوصاف الحالية لـ RNAi والآليات المترابطة بعيدة عن الاكتمال. هنا ، نبلغ أن ملف أنواع معينة انيقة الجين هاف 6 مطلوب لكفاءة RNAi. HAF-6 هو عضو في عائلة جين ناقل الكاسيت (ABC) الفائقة. تستخدم ناقلات ABC ATP لنقل ركائز الجزيئات الصغيرة عبر الأغشية التي يقيمون فيها ، غالبًا مقابل تدرج تركيز حاد. بشكل جماعي ، تشارك ناقلات ABC في مجموعة متنوعة من الأنشطة ، بما في ذلك آليات الحماية أو الحواجز التي تصدر الأدوية أو السموم من الخلايا ، والتكوين الحيوي العضوي ، والآليات التي تحمي من العدوى الفيروسية. يتم التعبير عن HAF-6 في الغالب في الأمعاء والجراثيم ويتم توطينها في عضيات شبكية داخل الخلايا. نوضح كذلك أن ثمانية جينات ABC إضافية من عائلات فرعية متنوعة مطلوبة من أجل RNAi الفعال في C. ايليجانس. وبالتالي ، فإن القدرة على تركيب استجابة RNAi قوية للـ dsRNA تعتمد على نشر نظامين قديمين يستجيبان للاعتداءات البيئية: آليات RNAi وأنظمة نقل الغشاء التي تستخدم بروتينات ABC.


ركائز ABCG2

ركائز ABCG2 ، التي تم تحديدها مباشرة عن طريق مقايسات النقل الخلوي أو الحويصلي ، أو بشكل غير مباشر عن طريق نشاط ATPase المحفز بالركيزة أو فحوصات السمية الخلوية ، تشتمل على مجموعة واسعة من الأدوية المضادة للسرطان ، والكبريتات ، واتحادات الجلوكورونيد من الستيرولات والزينوبيوتيك ، والمركبات الطبيعية والسموم ، والأصباغ الفلورية والمحسّسات الضوئية والمضادات الحيوية (الجدول 3).

الجدول 3

ملخص ركائز ABCG2

ركائزالمرجعي
مثبطات توبويزوميراز& # x000a0
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Mitoxantrone (مثبط topoisomerase II) [183]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 بيزانترين (مثبط توبويزوميراز II) [108]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Etoposide (مثبط topoisomeriase II) [184]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Becatecarin (مثبط topoisomerase II) [185]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0NB-506، J-107088 (مثبطات topoisomerase I) [186]
أنثراسيكلين (مثبطات توبويزوميراز II)& # x000a0
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Daunorubicin [11]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Doxobucincin [11]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Epirubicin [112]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Pirarubicin [184]
نظائر Camptothecin (مثبطات Topoisomerase I)& # x000a0
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Topotecan [61]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0SN-38 [61]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0CPT-11 [127]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a09-aminocamptothecin [127]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0NX211 [127]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0DX-8951f [187]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Homocamptothecins [188]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0BN80915 (diflomotecan) [188]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Gimatecan [189]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Belotecan [190]
& # x000a0 مثبطات التيروزين كينيز& # x000a0
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Gefitinib [141]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Dasatinib [191]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Erlotinib [192]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Vandetanib [193]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Nilotinib [194]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Sorafenib [195]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Tandutinib [196]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0CI1033 (Pan-HER TKI) [133]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0CP-724،714 (HER2 TKI) [197]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Symadex (مثبط التيروزين كيناز 3 الذي يشبه fms) [198]
Antimetabolites& # x000a0
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0MTX ، MTX diglutamate ، MTX ثلاثي الجلوتامات (مضاد للفولات) [115]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0GW1843 ، Tomudex (مضادات الفولات) [199]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Trimetrexatte، piritrexim، metoprine، pyrimethamine (antifolates antifolates) * [200]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a05-fluorouracil (تناظرية بيريميدين) [184]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0CdAMP (نوكليوتيد) ، cladribine (نوكليوزيد) [201]
أدوية أخرى مضادة للسرطان& # x000a0
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Flavopiridol (مثبط كيناز يعتمد على cyclin) [119]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0JNJ-7706621 (مثبط CDK و aurora kinases) [202]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Bicalutamide (مضادات الأندروجين غير الستيرويدية) [203]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0NSC73306 [204]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 فينثيل أيزوثيوسيانات (PEITC) [205]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0TH-337 (مثبطات التيوبولين القائمة على الإندازول) [206]
اتحادات Sufate و glucuronide من xenobiotics& # x000a0
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Estrone 3-sulfate (E1S) [207]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a017beta-estradiol sulfate [208]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0DHEAS [207]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a04 [35S] -methylumbelliferone sulfate [207]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0E3040 كبريتات [207]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 سلفات تروغليتازون [209]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a03-O-sulfate مقترن من 17alpha-ethinylestradiol [210]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0SN-38-glucuronide [211]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 [3H] 17beta-estradiol-17beta-D-glucuronide [207]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 [14C] 4-methylumbelliferone glucuronide [207]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0BP-3-sulfate و BP-3-glucuronide [45]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 غلوكورونيد MPA الفينولي [212]
محسسات ضوئية& # x000a0
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Pheophorbide a [105]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Pyropheophorbide a methyl ester [106]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Chlorine E6 [106]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a05-aminolevulinic acid [106]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Phytoporphyrin [213]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0HPPH [214]
المركبات والسموم الطبيعية& # x000a0
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 حمض الفوليك [115]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Urate [215]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Genistein [145]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Riboflavin (فيتامين B2) [216]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 فيتامين K3 ، بلومباجين [217]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Glutathione (GSH) [218]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Sphingosine 1-فوسفات [219]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0PhIP (مادة مسرطنة) [220]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0PPIX (مقدمة heme) [221]
الأصباغ الفلورية& # x000a0
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Rhodamine 123 [108]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Hoechst 33342 [111]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Lysotracker green [112]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0BODIPY-prazosin [222]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0D-luciferin (ركيزة luciferase firefly) [223]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Cholyl-L-lysyl-fluorescein (مشتق من ملح الصفراء الفلورية) [224]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0BODIPY-FL-dihydropyridine [225]
آحرون& # x000a0
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 [(125) I] Lodoarylazidoprazosin (IAAP) ، [(3) H] azidopine [225]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 سلفاسالازين (مضاد للالتهابات) [226]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Erythromycin (مضاد حيوي لماكرولايد) [227]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 سيبروفلوكساسين ، أوفلوكساسين ، نورفلوكساسين ، إنروفلوكساسين ، جريبافلوكساسين ، أوليفلوكساسين (مضادات حيوية فلوروكينولون) [228-230]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Nitrofurantoin (مضاد حيوي للمسالك البولية) [231]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Moxidectin (مبيد طفيلي) [232]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Albendazole suloxide and oxfendazole (anthelmintics) [233]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Ganciclovir (دواء مضاد للفيروسات) [234]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Zidovudine (NRTI) [235]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Lamivudine (NRTI) [236]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Leflunomide و A771726 (الأدوية المضادة للروماتيزم) [237]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 ديكلوفيناك (دواء مسكن ومضاد للالتهابات) [238]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Cimetidine (مضادات مستقبلات الهيستامين H2) [220]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0ME3277 (مضاد بروتين سكري ماء IIb / IIIa) [239]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 بيتافاستاتين (مثبط اختزال HMG-CoA) [240]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Rosuvastatin (مثبط اختزال HMG-CoA) [241]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 ديبيريدامول (مثبط سينثيز الثرموبوكسان) [242]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Glyburide (عامل سكر الدم) [243]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Nicardipine، nifedipine، nitrendipine (Ca 2+ channel blocker) [225]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 أولميسارتان ميدوكسوميل (مضاد أنجيوتنسين II AT1-R) [244]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Befloxatone (مثبط أوكسيديز أحادي الأمين الانتقائي) [245]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Prazosin (مضاد مستقبلات alpha-1-adrenergic) [108]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Riluzole (مانع القنوات + Na) [246]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Amyloid-beta [247]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 حمض الزوليدرونيك (مركب مؤثر في العظام) [248]
اقتران & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Hesperetin (فلافونويد) [249]
& # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0 & # x000a0Kaempferol (فلافونويد) [250]

أحد المكونات الرئيسية لركائز ABCG2 هو الأدوية المضادة للسرطان ، بما في ذلك مثبطات توبويزوميراز ، أنثراسيكلين ، نظائر كامبتوثيسين (CPT) ، مثبطات التيروزين كيناز (TKI) ، ومضادات الأيض. ينقل ABCG2 أيضًا العديد من اقترانات الكبريتات والغلوكورونيد من المنشطات و xenobiotics ، وهما منتجان شائعان لعملية التمثيل الغذائي للمرحلة الثانية في الثدييات ، مما يشير إلى أن ABCG2 مهم في مسارات التمثيل الغذائي للدواء. يتوسط ABCG2 أيضًا في تدفق Pheophorbide a (PhA) ، وهاتابوليت الكلوروفيل [105] ، والعديد من محسّسات الضوء الأخرى [106] ، مما يشير إلى ABCG2 كسبب محتمل لمقاومة العلاج الضوئي. ومن المثير للاهتمام أن ABCG2 قد تشارك أيضًا في نقل ببتيدات A & # x003b2 عند الحاجز الدموي الدماغي وترتبط التنظيم الأعلى لـ ABCG2 بترسيب A & # x003b2 في الأوعية الدماغية ، مما يؤدي إلى اعتلال الأوعية الدموية الدماغي في مرضى الزهايمر ومرض # x02019 [107] .

ومن المثير للاهتمام ، في الدراسات المبكرة باستخدام MCF-7 / AdVp3000 أو خطوط الخلايا S1-M1-80 المختارة من ميتوكسانترون ، لوحظ نقل رودامين 123 [108]. ومع ذلك ، لم تظهر قدرة نقل رودامين 123 في العديد من سلالات الخلايا ABCG2 الأخرى المفرطة التعبير [109]. أدى هذا التناقض إلى اكتشاف اكتساب وظيفة ABCG2 متحولة مع طفرة R 482 G / T [109،110] كل من طفرات R 482 G و R 482 T و ABCG2 من النوع البري قادرة على تدفق ميتوكسانترون ، توبوتيكان ، SN-38 ، Hoechst 33342 [111] و BODIPY-prazosin [112]. ومع ذلك ، فإن طفرات R 482 G و R 482 T لها تقارب أعلى مع الأنثراسيكلين ، بما في ذلك دوكسوروبيسين ، وداونوروبيسين ، وإبيروبيسين ، بالإضافة إلى بيسانترين ، وصبغة التألق رودامين 123 و lysotracker الأخضر [112]. فقط النوع البري ABCG2 يمكنه نقل الميثوتريكسات (MTX) [113،114] ، MTX diglutamate و triglutamate ، وكذلك حمض الفوليك [115]. تشير هذه البيانات إلى أن الحمض الأميني 482 قد يكون & # x02018hot بقعة & # x02019 للطفرة وهذه الطفرة تؤثر على خصوصية الركيزة لـ ABCG2.

ومع ذلك ، فقد أظهرت دراسة باستخدام IAARh123 ، التناظرية الضوئية للرودامين 123 ، بشكل مدهش أن النوع البري ABCG2 جنبًا إلى جنب مع طفرات R 482 G و R 482 T يمكن أن ترتبط جميعها مباشرة بـ IAARh123 على الرغم من أن النوع البري ABCG2 لا يمكنه نقل الرودامين [ 116]. لا تُظهر هذه الملاحظة الارتباط المباشر للركائز بـ ABCG2 فحسب ، بل تشير أيضًا إلى أن عدم قدرة النوع البري ABCG2 على نقل رودامين 123 قد لا يحدث في خطوة الربط الأولية. في دراسة متابعة لتسع طفرات R 482 ، وجد أن طفرات R 482 تحدث تغييرات كبيرة في كل من خصوصية الركيزة ونشاط النقل لـ ABCG2 [117]. على الرغم من عدم تحديد طفرات R 482 في أي عينات سريرية [110،118،119] ، فإن طفرات R 482 توفر أداة متفوقة لاستكشاف وظائف ABCG2 وللمساعدة في تعديل ركائز ABCG2 وتطوير مثبطات ABCG2.


التدرج الكهروكيميائي

الشكل 1. تنشأ التدرجات الكهروكيميائية من التأثيرات المجمعة لتدرجات التركيز والتدرجات الكهربائية. (الائتمان: تعديل العمل بواسطة "Synaptitude" / ويكيميديا ​​كومنز)

لقد ناقشنا تدرجات التركيز البسيطة - التراكيز التفاضلية للمادة عبر الفضاء أو الغشاء - ولكن في الأنظمة الحية ، تكون التدرجات أكثر تعقيدًا. لأن الخلايا تحتوي على بروتينات ، معظمها سالب الشحنة ، ولأن الأيونات تتحرك داخل وخارج الخلايا ، هناك تدرج كهربائي ، فرق في الشحنة ، عبر غشاء البلازما. يكون الجزء الداخلي من الخلايا الحية سالبًا كهربيًا فيما يتعلق بالسائل خارج الخلية الذي يتم الاستحمام فيه في نفس الوقت ، وتحتوي الخلايا على تركيزات أعلى من البوتاسيوم (K +) وتركيزات أقل من الصوديوم (Na +) مقارنة بالسائل خارج الخلية. وهكذا ، في الخلية الحية ، يعزز تدرج التركيز والتدرج الكهربائي لـ Na انتشار الأيون في الخلية ، ويميل التدرج الكهربائي لـ Na + (أيون موجب) إلى دفعه إلى الداخل إلى الداخل سالب الشحنة. ومع ذلك ، فإن الوضع أكثر تعقيدًا بالنسبة لعناصر أخرى مثل البوتاسيوم. يعزز التدرج الكهربائي لـ K + انتشار الأيونات إلى الخلية ، لكن تدرج تركيز K + يعزز الانتشار خارج من الخلية (الشكل 1). يسمى التدرج المركب الذي يؤثر على أيون بالتدرج الكهروكيميائي ، وهو مهم بشكل خاص للعضلات والخلايا العصبية.

التحرك ضد الانحدار

لتحريك المواد عكس التركيز أو التدرج الكهروكيميائي ، يجب أن تستخدم الخلية الطاقة. يتم حصاد هذه الطاقة من ATP التي يتم إنشاؤها من خلال التمثيل الغذائي الخلوي. آليات النقل النشطة ، التي تسمى مجتمعة المضخات أو البروتينات الحاملة ، تعمل ضد التدرجات الكهروكيميائية. باستثناء الأيونات ، تمر المواد الصغيرة باستمرار عبر أغشية البلازما. يحافظ النقل النشط على تركيزات الأيونات والمواد الأخرى التي تحتاجها الخلايا الحية في مواجهة هذه التغيرات السلبية. قد يتم إنفاق الكثير من إمداد الخلية من الطاقة الأيضية في الحفاظ على هذه العمليات. نظرًا لأن آليات النقل النشطة تعتمد على التمثيل الغذائي الخلوي للطاقة ، فهي حساسة للعديد من السموم الأيضية التي تتداخل مع إمداد الـ ATP.

توجد آليتان لنقل المواد ذات الوزن الجزيئي الصغير والجزيئات الكبيرة. يحرك النقل النشط الأساسي الأيونات عبر الغشاء ويحدث فرقًا في الشحنة عبر هذا الغشاء. يستخدم نظام النقل النشط الأساسي ATP لنقل مادة ، مثل أيون ، إلى الخلية ، وغالبًا في نفس الوقت ، يتم نقل مادة ثانية خارج الخلية. تضخ مضخة الصوديوم والبوتاسيوم ، وهي مضخة مهمة في الخلايا الحيوانية ، الطاقة لنقل أيونات البوتاسيوم إلى الخلية وعدد مختلف من أيونات الصوديوم خارج الخلية (الشكل 2). ينتج عن عمل هذه المضخة اختلاف في التركيز والشحن عبر الغشاء.

الشكل 2. تقوم مضخة الصوديوم والبوتاسيوم بنقل أيونات البوتاسيوم والصوديوم عبر غشاء البلازما. (الائتمان: تعديل العمل لماريانا رويز فياريال)

يصف النقل النشط الثانوي حركة المواد باستخدام طاقة التدرج الكهروكيميائي الذي تم إنشاؤه بواسطة النقل النشط الأولي. باستخدام طاقة التدرج الكهروكيميائي الناتج عن نظام النقل النشط الأساسي ، يمكن إدخال مواد أخرى مثل الأحماض الأمينية والجلوكوز إلى الخلية من خلال قنوات الغشاء. يتكون ATP نفسه من خلال النقل النشط الثانوي باستخدام تدرج أيون الهيدروجين في الميتوكوندريا.


المراجعة السنوية للطب

إصدار تقارير الاقتباس من المجلات الدورية لعام 2020

يوفر إصدار 2020 من Journal Citation Reports® (JCR) الذي نشرته Clarivate Analytics مزيجًا من مقاييس التأثير والتأثير من بيانات مصدر Web of Science لعام 2019. يوفر هذا المقياس نسبة الاقتباسات من مجلة في سنة معينة إلى العناصر القابلة للاقتباس في العامين السابقين.

قم بتنزيل المراجعات السنوية 2020 Edition JCR Rankings بتنسيق Excel.

المراجعة السنوية لـ: مرتبة اسم التصنيف المجلات المرتبة في الفئة عامل التأثير استشهد نصف الحياة مؤشر الوساطة
الكيمياء التحليلية 6 كيمياء تحليلية 86 7.023 7.1 2.042
الكيمياء التحليلية3التحليل الطيفي427.0237.12.042
علوم الحيوان الحيوية2علم الحيوان1686.0914.13.125
علوم الحيوان الحيوية17التكنولوجيا الحيوية وعلم الأحياء الدقيقة التطبيقي1566.0914.13.125
علوم الحيوان الحيوية1الزراعة ومنتجات الألبان وعلوم الحيوان636.0914.13.125
علوم الحيوان الحيوية2العلوم البيطرية1426.0914.13.125
الأنثروبولوجيا6الأنثروبولوجيا903.17515.60.240
علم الفلك والفيزياء الفلكية1علم الفلك والفيزياء الفلكية6832.96310.85.133
الكيمياء الحيوية3الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية29725.78712.34.933
الهندسة الطبية الحيوية2الهندسة الطبية الحيوية8715.5419.01.524
الفيزياء الحيوية3الفيزياء الحيوية7111.6856.63.130
بيولوجيا السرطان53علم الأورام2445.4132.02.826
بيولوجيا الخلية والنمو13بيولوجيا الخلية19514.66710.50.552
بيولوجيا الخلية والنمو1علم الأحياء التنموي4114.66710.50.552
الهندسة الكيميائية والجزيئية الحيوية1الكيمياء التطبيقية719.5615.60.941
الهندسة الكيميائية والجزيئية الحيوية5الهندسة الكيميائية1439.5615.60.941
علم النفس السريري1علم النفس ، السريرية (العلوم الاجتماعية)13113.6927.93.304
علم النفس السريري4علم النفس (علم)7713.6927.93.304
فيزياء المادة المكثفة6الفيزياء ، المادة المكثفة6914.8334.97.273
علم الجريمة1علم الجريمة وعلم العقاب696.3481.40.955
علوم الأرض والكواكب4علوم الأرض ، متعددة التخصصات2009.08914.22.727
علوم الأرض والكواكب5علم الفلك والفيزياء الفلكية689.08914.22.727
علم البيئة والتطور والنظاميات2علم الأحياء التطوري5014.04117.40.440
علم البيئة والتطور والنظاميات2علم البيئة16814.04117.40.440
اقتصاديات39اقتصاديات3713.5916.40.686
علم الحشرات1علم الحشرات10113.79614.34.762
البيئة والموارد5الدراسات البيئية (العلوم الاجتماعية)1238.0659.60.563
البيئة والموارد14العلوم البيئية (علوم)2658.0659.60.563
الاقتصاد المالي36تمويل الأعمال التجارية1082.0577.00.167
الاقتصاد المالي107اقتصاديات3712.0577.00.167
ميكانيكا الموائع1الفيزياء والسوائل والبلازما3416.30615.49.190
ميكانيكا الموائع1علم الميكانيكا13616.30615.49.190
علم الغذاء والتكنولوجيا3علوم الأغذية وتكنولوجيا أمبير1398.9605.22.615
علم الوراثة5علم الوراثة والوراثة17711.14610.80.500
علم الجينوم وعلم الوراثة البشرية15علم الوراثة والوراثة1777.2439.10.955
علم المناعة4علم المناعة15819.90010.75.875
القانون والعلوم الاجتماعية18قانون1542.5887.70.233
القانون والعلوم الاجتماعية20علم الاجتماع1502.5887.70.233
اللغويات23اللغويات1872.0263.31.000
العلوم البحرية2الجيوكيمياء والجيوفيزياء8516.3596.67.050
العلوم البحرية1علم الأحياء البحرية والمياه العذبة10616.3596.67.050
العلوم البحرية1علم المحيطات6616.3596.67.050
بحوث المواد19علم المواد ، متعدد التخصصات31412.53110.62.267
طب6الطب والبحوث والتجريبية1389.7168.63.829
علم الاحياء المجهري9علم الاحياء المجهري13511.00013.70.967
علم الأعصاب9علوم الأعصاب27112.54713.62.130
العلوم النووية والجسيمات2الفيزياء النووية198.7789.81.000
العلوم النووية والجسيمات3الفيزياء والجسيمات والحقول298.7789.81.000
تغذية2التغذية وعلم التغذية8910.89714.20.714
علم النفس التنظيمي والسلوك التنظيمي2علم النفس التطبيقي8410.9234.41.222
علم النفس التنظيمي والسلوك التنظيمي2إدارة22610.9234.41.222
علم الأمراض: آليات المرض1علم الأمراض7816.7507.26.500
علم الأدوية والسموم1علم السموم9211.25011.45.793
علم الأدوية والسموم5الصيدلة والصيدلة27011.25011.45.793
الكيمياء الفيزيائية19الكيمياء والفيزيائية15910.63812.13.667
علم وظائف الأعضاء2علم وظائف الأعضاء8119.55611.14.769
علم أمراض النبات4علوم النبات23412.62312.70.478
بيولوجيا النبات1علوم النبات23419.54013.04.586
العلوم السياسية8العلوم السياسية1804.00011.30.750
علم النفس2علم النفس (علم)7718.15612.36.367
علم النفس3علم النفس متعدد التخصصات (العلوم الاجتماعية)13818.15612.36.367
الصحة العامة2العامة والبيئية والاحتلال. الصحة (العلوم الاجتماعية)17016.4639.53.880
الصحة العامة3العامة والبيئية والاحتلال. العلوم الصحية)19316.4639.53.880
اقتصاديات الموارد70اقتصاديات3712.7455.80.167
اقتصاديات الموارد48الدراسات البيئية (العلوم الاجتماعية)1162.7455.80.167
اقتصاديات الموارد4الاقتصاد والسياسة الزراعية (العلوم)212.7455.80.167
علم الاجتماع 1علم الاجتماع1506.40017.70.767
الإحصاء وتطبيقاته4الرياضيات ، تطبيقات متعددة التخصصات1065.0953.21.350
الإحصاء وتطبيقاته2الإحصاء والاحتمالية1245.0953.21.350
علم الفيروسات2علم الفيروسات378.0213.61.172
علوم الرؤية34علوم الأعصاب2715.8973.40.391
علوم الرؤية5طب العيون605.8973.40.391

أهداف ونطاق المجلة: ال المراجعة السنوية للطب، نُشر منذ عام 1950 ، يغطي التطورات الهامة في مختلف مجالات الطب ، بما في ذلك الإيدز / فيروس نقص المناعة البشرية ، وأمراض القلب ، والصيدلة السريرية ، والأمراض الجلدية ، وعلم الغدد الصماء / التمثيل الغذائي ، وأمراض الجهاز الهضمي ، وعلم الوراثة ، وعلم المناعة ، والأمراض المعدية ، وعلم الأعصاب ، وعلم الأورام / أمراض الدم ، وطب الأطفال ، والطب النفسي ، أمراض الرئة والطب التناسلي والجراحة.


شاهد الفيديو: ABC Transporters (كانون الثاني 2022).