معلومة

مزيج من الأجسام المضادة المختلفة


كيف يمكنني معرفة ما إذا كان بإمكاني الجمع بين الأجسام المضادة لـ Cenp-C والأجسام المضادة لـ Rod1؟ أريد استخدامها لتسمية تلك البروتينات وتحليل الخلايا بالمجهر الفلوري.

* Cenp-C هو بروتين kinetochore ويتم ترجمة Rod1 على الحركية أو الأنابيب الدقيقة للمغزل أثناء انقسام الخلية.

هل يمكنني فقط دمجها إذا كانت من حيوانات مختلفة؟ كيف يمكنني معرفة أنه لن يكون لديهم تفاعل متبادل؟

شكرا


إذا كانت مصنوعة من حيوانات مختلفة ، يجب أن تكون بخير. يمكنك القيام بغرب مع تلك الأجسام المضادة ، للتحقق مرة أخرى. يبدو أن Cenp-C حوالي 106kD و Rod1 حوالي 60kD. لذا في الغرب ، إذا رأيت نطاقات في كلا الحجمين مع أحد الأجسام المضادة ، يكون لديك تفاعل متبادل بين تلك البروتينات. وإذا رأيت فقط الفرقة المحددة التي تبحث عنها ، فأنت جيد.


كيف تدافع الأجسام المضادة عن جسمك

الأجسام المضادة (تسمى أيضًا الغلوبولين المناعي) هي بروتينات متخصصة تنتقل عبر مجرى الدم وتوجد في سوائل الجسم. يتم استخدامها من قبل جهاز المناعة لتحديد الدخلاء الأجانب على الجسم والدفاع ضدهم.

تشمل هذه المتطفلات الأجنبية ، أو المستضدات ، أي مادة أو كائن حي يثير استجابة مناعية.

تتضمن أمثلة المستضدات التي تسبب الاستجابات المناعية

تتعرف الأجسام المضادة على مستضدات معينة عن طريق تحديد مناطق معينة على سطح المستضد المعروفة باسم محددات المستضدات. بمجرد التعرف على محدد المستضد المحدد ، سيرتبط الجسم المضاد بالمحدد. يتم تمييز المستضد على أنه دخيل ويتم تسميته للتدمير بواسطة الخلايا المناعية الأخرى. تحمي الأجسام المضادة من المواد التي تسبق الإصابة بالخلية.


مزيج من الأجسام المضادة المختلفة - علم الأحياء

يتم توفير جميع المقالات المنشورة بواسطة MDPI على الفور في جميع أنحاء العالم بموجب ترخيص وصول مفتوح. لا يلزم الحصول على إذن خاص لإعادة استخدام كل أو جزء من المقالة المنشورة بواسطة MDPI ، بما في ذلك الأشكال والجداول. بالنسبة للمقالات المنشورة بموجب ترخيص Creative Common CC BY ذي الوصول المفتوح ، يجوز إعادة استخدام أي جزء من المقالة دون إذن بشرط الاستشهاد بالمقال الأصلي بوضوح.

تمثل الأوراق الرئيسية أكثر الأبحاث تقدمًا مع إمكانات كبيرة للتأثير الكبير في هذا المجال. يتم تقديم الأوراق الرئيسية بناءً على دعوة فردية أو توصية من المحررين العلميين وتخضع لمراجعة الأقران قبل النشر.

يمكن أن تكون ورقة الميزات إما مقالة بحثية أصلية ، أو دراسة بحثية جديدة جوهرية غالبًا ما تتضمن العديد من التقنيات أو المناهج ، أو ورقة مراجعة شاملة مع تحديثات موجزة ودقيقة عن آخر التقدم في المجال الذي يراجع بشكل منهجي التطورات الأكثر إثارة في العلم. المؤلفات. يوفر هذا النوع من الأوراق نظرة عامة على الاتجاهات المستقبلية للبحث أو التطبيقات الممكنة.

تستند مقالات اختيار المحرر على توصيات المحررين العلميين لمجلات MDPI من جميع أنحاء العالم. يختار المحررون عددًا صغيرًا من المقالات المنشورة مؤخرًا في المجلة والتي يعتقدون أنها ستكون مثيرة للاهتمام بشكل خاص للمؤلفين أو مهمة في هذا المجال. الهدف هو تقديم لمحة سريعة عن بعض الأعمال الأكثر إثارة المنشورة في مجالات البحث المختلفة بالمجلة.


IgM (الغلوبولين المناعي M)

يشكل IgM حوالي 13٪ من الأجسام المضادة في الدم وهو أول جسم مضاد يتم إنتاجه أثناء الاستجابة المناعية. يوجد IgM بشكل رئيسي في مجرى الدم وليس في المساحات داخل الخلايا للأنسجة حيث يمكنه التحكم في العدوى في الدم. يبلغ عمر النصف IgM حوالي 5 أيام. IgM هو pentamer وله 10 مواقع ربط حلقية (الشكل ( PageIndex <13> ). 3.5).

الشكل ( PageIndex <13> ) 3.5: IgM هو pentamer وبالتالي يحتوي على 10 مواقع Fab.

أجزاء Fc من IgM قادرة على تنشيط المسار التكميلي الكلاسيكي. IgM هو أكثر فئات الأجسام المضادة كفاءة لتفعيل المسار التكميلي الكلاسيكي. تم العثور على أشكال أحادية من IgM على سطح الخلايا الليمفاوية B كمستقبلات الخلايا البائية.


أعلى 4 أنواع من تفاعل المستضد والجسم المضاد

توضح النقاط التالية أهم أربعة أنواع من تفاعل المستضد مع الجسم المضاد. الأنواع هي: 1. تقارب الجسم المضاد 2. شغف الجسم المضاد 3. التفاعل المتبادل في تفاعل المستضد والجسم المضاد 4. تفاعل هطول الأمطار.

اكتب رقم 1. تقارب الجسم المضاد:

قوة مجموع interac & shytions غير التساهمية بين موقع ارتباط مولد ضد واحد (idiotope) على جسم مضاد وحاتمة واحدة هي تقارب الجسم المضاد لتلك الحاتمة. ترتبط الأجسام المضادة ذات التقارب العالي بالمستضد بشكل أكثر إحكامًا ولا تنفصل على الفور عن المستضد حيث يرتبط الجسم المضاد ذو الألفة المنخفضة بشكل ضعيف ويمكن فصله بسهولة.

يمكن تمثيل الارتباط بين موقع الارتباط على الجسم المضاد (Ab) بمولد الضد أحادي التكافؤ (Ag) على النحو التالي:

ثابت الارتباط & # 8216k & # 8217 هو مقياس تقارب يمكن حسابه بوضوح من نسبة تركيز مجمع Ag-Ab المرتبط إلى تركيز مستضد غير منضم والجسم المضاد مثل

تختلف قيمة & # 8216k & # 8217 باختلاف مجمعات Ag-Ab وتعتمد على كل من k1. ك1 يتم التعبير عنها باللتر / المول / الثانية (لتر / مول / ثانية) و k1 يتم التعبير عنها في 1 / ثانية. دور ك1 في تحديد وتجنب ثابت الارتباط & # 8216k & # 8217 للعديد من تفاعل Ag-Ab يمكن تمثيله في الجدول 5.1.

مثال جيد لإظهار التقارب يمكن تمثيله بـ hapten صغير & # 8217s ، على سبيل المثال ، اقتران ثنائي نتروفينيل (DNP) والأجسام المضادة ترتبط ببعضها البعض وترتبط كل مجموعة DNP في موقع تجميع مضاد وخجول. لذلك ، فإن haptens الصغيرة أحادية التكافؤ. يمكن تحديد ثابت الارتباط k عن طريق غسيل الكلى المتوازن [الإطار 5.1 والشكل 5.3].

نوع # 2. شغف الجسم المضاد:

عندما يتم خلط المستضدات المعقدة التي تحتوي على محددات مستضدات متعددة ومتكررة مع أجسام مضادة متعددة في موقع الارتباط ، فإن التفاعل بين الجسم المضاد مع مولد الضد في موقع واحد سيزيد من احتمالية التفاعل في موقع ثانٍ. لا يعكس التقارب في أحد مواقع الارتباط دائمًا القوة الحقيقية للتفاعل بين الجسم المضاد والمستضد.

تسمى قوة مثل هذه التفاعلات المتعددة بين الجسم المضاد متعدد التكافؤ والمستضد بالجاذبية. إن شغف الجسم المضاد هو مقياس أفضل لرباطته الملزمة وخطوره داخل النظام البيولوجي. يمكن أن تعوض الشغف العالي عن التقارب المنخفض. على سبيل المثال - غالبًا ما يكون IgM الخماسي المفرز ألفة أقل من IgG ، لكن IgM لديه شغف كبير.

نوع # 3. عبر التفاعل في تفاعل مستضد - جسم مضاد:

يعتبر تفاعل الجسم المضاد - المستضد محددًا جدًا ولكن في بعض الأحيان يظهر عدد قليل من المستضدات تفاعلًا متصالبًا مع بعض الأجسام المضادة غير المرتبطة. يحدث التفاعل المتبادل عندما يشترك مستضدان مختلفان في حاتمة متطابقة وعندما يمكن أيضًا لجسم مضاد معين لمولد ضد معين أن يرتبط بمولد ضد آخر بهيكل مشابه إلى حد ما للحلقة الخاصة بهما. يمكن تفسير التفاعل التبادلي جيدًا من خلال البروتينات السكرية الموجودة على كريات الدم الحمراء لمستضدات فصيلة الدم ABO ، (الجدول 5.2) وهي مشتقات عديد السكاريد مع جزيئات سكر نهائية مختلفة.

يمتلك عدد من الفيروسات والبكتيريا في بعض الأحيان محددات مستضدية مماثلة لمكونات الخلية المضيفة. يتم رفع الجسم المضاد بواسطتهم عن طريق التفاعل المتقاطع مع مستضدات الخلية المضيفة. نتيجة لهذا التفاعل التبادلي ، تبدأ أحيانًا أمراض المناعة الذاتية في إتلاف الأنسجة (الشكل 5.4).

نوع # 4. رد فعل هطول الأمطار:

يشكل التفاعل بين الجسم المضاد ومستضد قابل للذوبان في محلول مائي شبكة شعرية تتطور في النهاية إلى راسب مرئي. يتم تصنيف الأجسام المضادة التي يمكن أن تجمع المستضدات القابلة للذوبان على أنها مرسبات. يتطلب وقتا لتطوير راسب. يساعد الراسب ، الذي يصل إلى عدم الذوبان بسبب تكوين الرابطة الأيونية مع جزيئات الأجسام المضادة للمستضد ، على فقد شحنته.

يعتمد تكوين Ag-Ab lattice على تكافؤ كل من المستضد والجسم المضاد ، في هذا الصدد:

أنا. يجب أن يكون الجسم المضاد ثنائي التكافؤ ، ولن يتشكل shypitate مع شظايا F (ab) أحادية التكافؤ.

ثانيا. يجب أن يكون المستضد إما ثنائي التكافؤ أو متعدد التكافؤ ويجب أن يحتوي على نسختين على الأقل من نفس الحاتمة أو أن يكون له حواتم مختلفة تتفاعل مع أجسام مضادة مختلفة موجودة في مضاد متعدد النسيلة (الشكل 5.5 و 5.6).


الأجسام المضادة لجهاز المناعة المخاطي

الأجسام المضادة التي يصنعها الجهاز المناعي المخاطي تشمل IgA و IgM. تتمايز الخلايا البائية المنشطة إلى خلايا بلازما مخاطية تصنع وتفرز IgA ثنائي الأبعاد ، وبدرجة أقل ، IgM خماسي. الغلوبولين المناعي A المفرز يتواجد بكثرة في الدموع ، واللعاب ، ولبن الثدي ، وفي إفرازات الجهاز الهضمي والجهاز التنفسي. ينتج عن إفراز الجسم المضاد استجابة خلطية محلية على الأسطح الظهارية ويمنع إصابة الغشاء المخاطي عن طريق ربط مسببات الأمراض وتحييدها.


مناقشة

تُعرف قدرة بعض جزيئات AB على ربط لوحة كبيرة من المستضدات المتنوعة هيكليًا باسم تعدد أنواع الارتباط أو تفاعل متعدد لـ Abs. من الشائع الاعتقاد بأن ارتباط المستضد & # x02018pocket & # x02019 للعديد من جزيئات Ab قد يكون مرنًا ويمكن أن يغير التشكل لاستيعاب مستضدات مختلفة مما يؤدي إلى تفاعل متعدد تفاعلات الربط AB. ومع ذلك ، فإن تقارب Abs متعدد التفاعلات لمولدات المضادات المحددة يكون عادةً أعلى بعدة مرات من تقاربها مع المستضدات غير المحددة [31] ، [33]. يمكن لبعض الإنزيمات المتعارف عليها أن تتفاعل أيضًا مع روابط غير محددة [32]. ومع ذلك ، فإن تقارب هذه الإنزيمات مع ركائزها المحددة عادة ما يكون على الأقل 1 & # x020133 ترتيبًا من حيث الحجم أعلى من الروابط غير المحددة [32] ، [35]. من المعتقد على نطاق واسع أن جميع التغييرات المعتمدة على الإنزيم في تكوين الركيزة ضرورية لمحاذاة دقيقة للغاية لمدارات الإلكترون للذرات المتفاعلة ، ولا يمكن تحقيق ذلك إلا لركائز معينة [32] ، [35]. لذلك ، بالنسبة للعديد من الإنزيمات ، تكون خطوة التعديل التوافقي للتفاعل ، على عكس الارتباط الأقل تحديدًا ، حساسة للغاية لعناصر معينة من الركيزة ، وهي الخطوة التحفيزية التي تحدد معدلات التفاعل لمختلف الركائز [32] ، [ 35]. على عكس الربط ، فإن ملف ك قط يزيد بمقدار 5 & # x020138 من حيث الحجم عند الانتقال من الروابط غير المحددة إلى ركائز معينة [32] ، [35]. بشكل عام ، يحدث الارتباط غير المحدد في كل مكان ، بينما يكون التحفيز غير النوعي نادرًا للغاية.

كان من المعقول أن نتوقع أن جميع أبزيمات Abs و abzymes غير المتفاعلة بشكل خاص مع مواد ماصة متقاربة مختلفة يمكن استخلاصها من المواد الماصة بواسطة & # x022640.1 & # x020130.5 M NaCl [5]، [6]، [33]. مع الأخذ في الاعتبار هذه البيانات والخصوصية العالية جدًا للأنزيمات في مرحلة التحفيز [5] ، [6] ، [33] ، [35] ، كان من المدهش أن أبزيمات الحليب البشري sIgA التي تحفز العديد من التفاعلات الكيميائية المختلفة جدًا تمتلك تقارب عالٍ لجميع المواد الماصة المتقاربة المستخدمة (الأشكال 2 و # x200B و 3 و 3 و # x200B و 4 و 4 و # x200B و 5). 5). يمكن استخلاص بعض أجزاء هذه الأبزيمات من جميع المواد الماصة فقط في الظروف التي تدمر حصريًا مجمعات مناعية محددة للغاية. لا يمكن تفسير هذه البيانات ضمن الإطار الحالي لفهم تعدد الخصائص الملزمة Ab. نظرًا لأننا أوضحنا أن مستحضرات sIgA لا تحتوي على أي إنزيمات أساسية ، فإن وجود جزيئات sIgA متعددة الوظائف مع أنواع مختلفة من شظايا HL في لبن الإنسان يمكن أن يفسر من حيث المبدأ نتائج فصل جزيئات الحليب على مواد ماصة متقاربة مختلفة (الأشكال 2). ، & # x200B، 3، 3، & # x200B، 4، 4، & # x200B، 5 5).

تم توضيح التبادل لأول مرة فقط بين جزيئين من IgG4 ، ولكن ليس بين IgGs من الفئات الفرعية الأخرى [25] & # x02013 [28]. تم اقتراح أن جزيئات IgG4 يمكن أن تتبادل نصف شظايا HL من الأجسام المضادة [25] & # x02013 [28]. لقد أظهرنا مؤخرًا أن IgG لبن الإنسان إلى مستضدات مختلفة يخضع لتبادل نصف جزيء مكثف [29]. في تجمع IgGs ، احتوت 33 & # x000b15٪ و 13 & # x000b15٪ فقط من Abs سلاسل الضوء حصريًا من نوع kappa أو lambda ، على التوالي ، بينما احتوت 54 & # x000b110٪ من IgGs على سلاسل kappa- و lambda-light. بالإضافة إلى ذلك ، فقد تبين أن جزيئات IgG لا يمكن أن تتبادل فقط بالسلاسل الخفيفة أو الثقيلة ، مما قد يؤدي إلى تكوين Abs مع تركيبة وظيفية غير طبيعية من أجزاء متغيرة من H- و L- سلاسل إلى مستضدات مختلفة [29].

كانت الطريقة المباشرة للتمييز بين جزيئات sIgA التي تحتوي على جزأين مختلفين أو أكثر من HL هي الكشف عن وجود محتمل للخيال & # x003ba - & # x003bb-sIgAs. تبين أن 35 & # x000b15٪ و 48 & # x000b17٪ فقط من إجمالي sIgAs أظهروا تقاربًا غير متداخل للسلاسل الخفيفة من النوع & # x003bb- أو & # x003ba-type ، على التوالي ، بينما 17 & # x000b14٪ من sIgAs فعالة تفاعل مع كل من anti - & # x003bb-L-Sepharose and anti - & # x003ba-L-Sepharose. لذلك ، كان من المعقول أن نقترح أنه على نحو مشابه لـ IgGs [29] ، يكون وجود الأجسام المضادة متعددة الوظائف ممكنًا في لبن الأم نتيجة لنوع من التبادل المحدد بين & # x003bb - & # x003bb- ، & # x003ba - & # جزيئات x003ba-Abs. كان السؤال هو أين وكيف يمكن أن يحدث تكوين جزيئات & # x003bb - & # x003ba-chimeric sIgA؟

اليوم لا يزال مصدر IgG في الحليب محل نقاش ، فقد يتم تصنيعه جزئيًا محليًا بواسطة خلايا معينة من الغدة الثديية وينتقل جزئيًا من نظام الدورة الدموية للأم [1] ، [2]. في المختبر تم العثور على التبادل المكثف للحليب IgGs ، 25 & # x0201360٪ ، فقط في وجود الجلوتاثيون المختزل مع البلازما البشرية وكان متفقًا مع المحتوى النسبي لـ IgGs الكيميرية في الحليب الطازج [29]. وهذا يعني أن تبادل نصف جزيء معين من IgGs يمكن أن يحدث مباشرة في لبن الإنسان. لكن، في المختبر تبادل جزيئات الحليب نصف الجزيئية في وجود الجلوتاثيون المختزل والبلازما البشرية أقل كثافة بنحو 1.5 & # x020133 ضعف من ذلك بالنسبة لـ IgGs (على سبيل المثال ، الشكل 8 د). يمكن للمرء أن يفترض أنه ، على نحو مشابه لـ IgGs ، تخضع جزيئات sIgA في الحليب فقط لتبادل نصف جزيء بواسطة شظايا HL ، ولكن لا يمكنها تبادل السلاسل الخفيفة أو الثقيلة فقط. في هذا الصدد ، تجدر الإشارة إلى أن تحضيرات sIgA الخاصة بنا عبارة عن مزيج من أوليغومير & # x0223c370 كيلو دالتون sIgA1 و & # x0223c300 كيلو دالتون sIgA2 في sIgA2 ، السلاسل الخفيفة غير مرتبطة تساهميًا بالقليل بواسطة روابط ثاني كبريتيد ويتم فقد الوحدات الفرعية الخفيفة تحت الظروف القاسية لتنقية Ab (الشكل 1 أ ، الخطوط 1 و 2). ومن المثير للاهتمام ، أننا لاحظنا عدم وجود تبادل كبير بين الجزيئات المختلفة من إجمالي مستحضرات sIgA التي تحتوي على كل من sIgA1 و sIgA2 في غياب أو في وجود GSH فقط أو بلازما الحليب فقط. نظرًا لأن جزيئات sIgA2 لا تحتوي على سلاسل ضوئية ، فمن المحتمل أن تكون كذلك في المختبر فقط sIgA1 يمكن أن يخضع لتبادل نصف جزيء في وجود GSH وأنزيمات معينة من بلازما الحليب (انظر أدناه). هذا هو أحد الأسباب المحتملة وراء انخفاض كفاءة الصرف في حالة الوكالة الدولية للطاقة الشمسية بالمقارنة مع IgG. ومع ذلك ، فإنه لا يستبعد إمكانية تبادل نصف جزيء بين جزيئات sIgA2 السليمة التي تحتوي على سلاسل خفيفة في حليب الأم.

وتجدر الإشارة إلى أنه لا يمكننا استبعاد أن H.2إل22إل2- يمكن لجزيئات قلة القسيمات SJ لـ sIgA1 و sIgA2 ، من حيث المبدأ ، الانتقال في كائنات الأمهات من خلال التبادل الإضافي بواسطة H2إل2-فتات. وفقًا لجميع البيانات التي تم الحصول عليها بما في ذلك النشاط النسبي لـ sIgAs في تحفيز التفاعلات المختلفة بعد عمليات الفصل الكروماتوغرافي على مواد ماصة متقاربة مختلفة ، يمكن مقارنة المحتوى النسبي لـ SIgAs الكيميرية التي تحتوي على شظايا HL لمستضدات مختلفة مع تلك الخاصة بـ IgGs. في هذا الصدد ، ينبغي أن تؤخذ بعض البيانات الأخرى في الاعتبار.

على غرار IgGs ، توجد الغلوبولين المناعي من النوع A (IgAs) في دم الإنسان مثل H2إل2 ثنائيات. يتم إنتاج IgAs بواسطة الخلايا الليمفاوية B للجهاز المناعي المحلي للغدة الثديية وهي موجودة في خلايا Payer & # x02019s اللمفاوية (الاثني عشر) ، والتي تهاجر إلى مواقع الغشاء المخاطي ، حيث ترتبط على حاجز الحليب المحدد مع المكون الإفرازي (S) وربط السلسلة (J) لتشكيل رباعي H4إل4أوليغومرات SJ sIgA. لقد أظهرنا مؤخرًا أن مجموعة IgGs في مصل الدم للمتبرعين الأصحاء تحتوي على ما يقرب من 4 إلى 8٪ من الخيمريك & # x003bb - & # x003ba-IgGs (التواصل الشخصي لـ Sedykh و Nevinsky). لذلك ، يمكننا أن نفترض أنه على نحو مشابه لـ IgGs ، قد تخضع نسبة صغيرة من IgAs لتبادل نصف جزيء حتى في الدم قبل الانتقال إلى الجهاز المخاطي ، يوضح الشكل 9 بشكل تخطيطي مثل هذا النوع من التبادل (الافتراضي) المحتمل. بالإضافة إلى ذلك ، لا يمكن استبعاد أنه أثناء الاختراق من خلال المكون الإفرازي لحاجز الحليب المحدد ، يمكن دمج جزيئات من IgAs ثنائية الأبعاد ضد مستضدات مختلفة جدًا بالإضافة إلى IgAs التي تحتوي على سلاسل خفيفة من أنواع lambda و kappa (الشكل 9). وبالتالي ، يمكننا أن نفترض أن لبن الإنسان يمكن أن يحتوي على جزيئات قليلة القسيمات من sIgA تحتوي على شظايا HL من واحد إلى أربعة مستضدات مختلفة (الشكل 9). في هذه الحالة بسبب التقارب العالي لجزء واحد من HL مع واحد من العديد من المستضدات المختلفة (DNA ، ATP ، oligosaccharide ، الدهون ، البروتين وآخرون) ، يمكن لبعض جزيئات sIgA أن تتفاعل مع المواد الماصة المتقاربة التي تحمل مستضدًا واحدًا ثابتًا ، بينما من واحد إلى ثلاثة من يمكن لشظايا HL الأخرى أن تتفاعل بكفاءة مع مستضدات مختلفة أخرى بما في ذلك التحفيز التالي في حالة شظايا HL التي تمتلك أنشطة تحفيزية. يتوافق هذا الافتراض مع البيانات الخاصة بالكروماتوغرافيا وإعادة الكروماتوغرافيا الخاصة بالعديد من المواد الماصة المتقاربة وتوزيع جميع الأنشطة عبر ملف تعريف كل من هذه الكروماتوغرافيا (الأشكال 2 ، & # x200B ، 3 ، 3 ، & # x200B ، 4 ، 4، & # x200B، 5) 5) وكذلك مع وجود الكيمريك & # x003bb - & # x003ba-sIgAs.

من الممكن تبادل نصف جزيء لـ IgAs في الدم ، بينما يتم تكوين رباعي خيمري ثنائي وثلاثي وأربعة تكافؤ H4إل4قد تحدث جزيئات SJ من sIgAs من IgAs أحادية وثنائية التكافؤ ضد مستضدات مختلفة تحت اختراق IgAs من خلال حاجز الحليب المحدد ، والذي يرتبط بمزيج من جزيئين Ab مع المكون الإفرازي (S) وسلسلة الانضمام (J). في حالة IgAs ضد ثلاثة مستضدات مختلفة ، قد يكون هناك تكوين فقط للأجسام المضادة أحادية وثنائية وثلاثية التكافؤ ، بينما يمكن أن يحدث تكوين عبس رباعي التكافؤ لأربعة أجسام مختلفة وأكثر.

نظرًا لأن التبادل الشامل يحدث فقط في وجود GSH مع بلازما الحليب ، فمن المعقول أن نقترح أن بعض مكونات الحليب ، على الأرجح البروتين (البروتينات) و / أو الإنزيم (الإنزيمات) (على غرار إيزوميراز ثنائي كبريتيد و / أو FcRn في حالة IgG4 [25] & # x02013 [28]) يمكن أن تحفز التبادل.

يجب أن تؤدي ظاهرة التبادل إلى زيادة في تعدد خصائص Abs polyclonal Abs والنشاط التحفيزي المتبادل الذي لاحظناه لأول مرة بالنسبة لـ IgGs و sIgAs للحليب.


يكشف البيولوجيا الهيكلية عن هدف جديد لتحييد COVID-19

واحد من خمسة مجاهر إلكترونية تيتان كريوس المستخدمة في eBIC لتحليل الجسيمات الفردية والتصوير المقطعي بالتبريد في مصدر الضوء الماسي للعمل على هذه الورقة. الائتمان: Diamond Light Source Ltd

اكتشف فريق دولي من الباحثين موقعًا جديدًا ومحميًا للغاية على فيروس SARS-CoV-2 يمكن تحييده بواسطة جسم مضاد معين. أفادت دراسات سابقة أن الأجسام المضادة التي تمنع تفاعل الفيروس مع المستقبل البشري (ACE2) لها تأثير معادل كبير ويمكن استخدامها لإنقاذ حياة المرضى المصابين بأمراض خطيرة. ومع ذلك ، نشرت هذه الدراسة الحديثة في علم الأحياء الهيكلية والجزيئية الطبيعة يصف هدفًا مختلفًا يمكن ربطه بالتآزر مع الأجسام المضادة التي تحجب ACE2 للحصول على تأثير معادل أقوى. سويًا ، مع مجموعة في مستشفى في تايوان ، استخدم الفريق مركز التصوير الحيوي الإلكتروني (eBIC) في السنكروتون الوطني في المملكة المتحدة ، مصدر الضوء الماسي ، لتحديد الأجسام المضادة من مريض نقاهة يمكن أن تخلق إمكانات حقيقية لهدف دوائي.

الأجسام المضادة هي جزء من دفاع الجسم ضد العدوى. إنها بروتينات ترتبط بمسببات الأمراض مثل الفيروسات التي تمنعها من الاتصال بالخلايا البشرية. أظهرت علاجات الأجسام المضادة واعدة في علاج COVID-19 ، خاصةً للمرضى المصابين بأمراض شديدة. يمكن حقن الأجسام المضادة التي يتم حصادها من الأشخاص الذين يتعافون من المرض في مرضى COVID-19 ويمكن أن تقلل بشكل كبير من شدة المرض وتقلل من الآثار المحتملة على المدى الطويل. هناك أيضًا دليل على أن العلاج بالأجسام المضادة يمكن أن يمنع ظهور الأعراض الخطيرة عند تناوله قبل إصابة الفرد.

تمكن العلماء من عزل جسم مضاد يسمى EY6A من مريض يتعافى من COVID-19. كشفت دراسات البيولوجيا الهيكلية اللاحقة أن EY6A مرتبط بهدف جديد بشأن فيروس SARS-CoV-2 وأظهر طريقة جديدة لمنع انتشار COVID-19. "هذه النتيجة قيمة لأنها تأتي من مريض حقيقي مصاب بالفيروس. واكتشاف هذا الهدف الجديد يعني أن العلاجات المركبة الأكثر فعالية التي تهاجم الفيروس في نقاط مختلفة أصبحت ممكنة الآن ،" علق أحد المؤلفين البروفيسور ديف. ستيوارت ، مدير علوم الحياة في Diamond Light Source والرئيس المشترك لقسم البيولوجيا الإنشائية بجامعة أكسفورد.

"زيادة عدد المواقع المستهدفة التي يمكن حظرها على SARS-CoV-2 تعني أيضًا أن هناك احتمالًا أقل بأن الطفرات التي تمنع ارتباط الجسم المضاد ستؤثر على العلاجات. حتى إذا تحور موقع ربط واحد ولم يعد من الممكن تحييده ، فإن الارتباط الثاني لا يزال بإمكان الموقع منع العدوى ".

تتركز أبحاث دايموند على الأهداف الدوائية لـ COVID-19. ينصب التركيز بشكل أساسي على طفرات الفيروس ، وربط المستقبلات ، والبروتياز الرئيسي. كان أحد الأجزاء المحددة من عملها ، بالتعاون مع جامعة أكسفورد ، هو النظر إلى هذه الارتفاعات على السطح الخارجي للفيروس.

اعتمادًا على وظيفتها ، يمكن أن تكون مواقع الارتباط المختلفة للأجسام المضادة أكثر أو أقل عرضة للطفرة. إذا لم يكن تسلسل البروتين مهمًا ، يمكن أن تغير الطفرة العشوائية البنية مما يعني أن الأجسام المضادة لم تعد قادرة على الارتباط ، ولكن الفيروس لا يزال معديًا. أحد المخاوف الرئيسية بشأن استخدام الأجسام المضادة كعلاج هو أنه إذا تم استخدامها كثيرًا ، يمكن أن يجبر الفيروسات على التحور ويجعل العلاج بالأجسام المضادة عديم الفائدة. في هذه الدراسة الجديدة ، وجد الباحثون أن تسلسل الأحماض الأمينية للهدف المكتشف حديثًا محفوظ للغاية ، مما يعني أنه هو نفسه في جميع الفيروسات التي تم تسلسلها حتى الآن. هذا يعني أن المنطقة مهمة ، ومن المرجح أن تؤثر التغييرات سلبًا على الفيروس ، مما يجعله مرشحًا أكثر أمانًا للعلاج بالأجسام المضادة.


اختبار الأجسام المضادة (علم الأمصال) لـ COVID-19: معلومات للمرضى والمستهلكين

تبحث اختبارات الأجسام المضادة لـ SARS-CoV-2 (غالبًا ما يشار إليها باسم الأمصال) عن الأجسام المضادة في عينة لتحديد ما إذا كان الفرد قد أصيب سابقًا بالفيروس الذي يسبب COVID-19. يمكن أن تساعد اختبارات الأجسام المضادة لـ COVID-19 في تحديد الأشخاص الذين ربما أصيبوا بفيروس SARS-CoV-2 أو تعافوا من عدوى COVID-19.

في هذا الوقت ، لا يعرف الباحثون ما إذا كان وجود الأجسام المضادة يعني أنك محصن ضد COVID-19 أو إذا كنت محصنًا ، فإلى متى ستستمر.

في الأشخاص الذين تلقوا لقاح COVID-19 ، لا يوصى باختبار الأجسام المضادة لتحديد ما إذا كنت محصنًا أو محميًا من COVID-19.

العديد من اختبارات الأجسام المضادة قيد التطوير حاليًا أو متاحة للاستخدام للكشف عن الأجسام المضادة لـ SARS-CoV-2. ومع ذلك ، لم يتم تقييم جميع اختبارات الأجسام المضادة التي يتم تسويقها للجمهور وترخيصها من قبل إدارة الغذاء والدواء. للحصول على تفاصيل حول اختبارات محددة مصرح بها من قِبل إدارة الغذاء والدواء ، راجع In Vitro Diagnostics EUAs.

على هذه الصفحة:

اختبارات الأجسام المضادة والأجسام المضادة: الأساسيات

س: ما هي الأجسام المضادة؟

ج: الأجسام المضادة هي بروتينات يصنعها الجهاز المناعي لمحاربة العدوى مثل الفيروسات وقد تساعد في درء حدوث نفس العدوى في المستقبل. يمكن أن تستغرق الأجسام المضادة أيامًا أو أسابيع لتتطور في الجسم بعد التعرض لعدوى SARS-CoV-2 (COVID-19) ومن غير المعروف مدة بقائها في الدم.

س: هل تُستخدم اختبارات الأجسام المضادة لتشخيص COVID-19؟

ج: لا ، لا يكشف اختبار الأجسام المضادة عن وجود فيروس SARS-CoV-2 لتشخيص COVID-19. يمكن أن تعيد هذه الاختبارات نتيجة اختبار سلبية حتى في المرضى المصابين (على سبيل المثال ، إذا لم يتم تطوير الأجسام المضادة بعد استجابة للفيروس) أو قد تؤدي إلى نتائج إيجابية خاطئة (على سبيل المثال ، إذا تم اكتشاف أجسام مضادة لنوع فيروس كورونا آخر) ، لذلك هم لا ينبغي أن تستخدم لتقييم ما إذا كنت مصابًا حاليًا أو معديًا (القدرة على إصابة أشخاص آخرين).

س: إذا تعذر استخدام اختبارات الأجسام المضادة لتشخيص COVID-19 ، فما الاختبارات المتاحة لذلك؟

ج: يوجد حاليًا نوعان من الاختبارات التشخيصية لـ COVID-19:

  • الاختبارات الجزيئية (RT-PCR) ، والتي تكشف عن المادة الوراثية للفيروس
  • اختبارات المستضد التي تكشف عن بروتينات معينة على سطح الفيروس

يمكن للاختبارات الجزيئية واختبارات المستضد اكتشاف ما إذا كان لديك عدوى نشطة بفيروس كورونا. إذا كانت نتيجة الاختبار إيجابية في أي نوع من الاختبارات ، فيجب عليك اتباع إرشادات مركز السيطرة على الأمراض لحماية نفسك والآخرين.

يتم إجراء الاختبارات الجزيئية واختبارات المستضد باستخدام عينات مأخوذة في الغالب من الأنف والحلق باستخدام مسحة طويلة أو عينات أخرى من الجهاز التنفسي.
لمزيد من المعلومات حول الأنواع المختلفة للاختبارات ، راجع:

فهم نتائج اختبار الأجسام المضادة

س: ماذا يعني اختبار الأجسام المضادة الإيجابي؟

ج: إذا كانت لديك نتيجة اختبار إيجابية في اختبار الأجسام المضادة لـ SARS-CoV-2 ، فمن المحتمل أن تكون مصابًا بـ COVID-19 مؤخرًا أو سابقًا. هناك أيضًا احتمال أن تكون النتيجة الإيجابية خاطئة ، تُعرف بالإيجابية الكاذبة. قد تحدث اختبارات إيجابية كاذبة:

  • لأن اختبارات الأجسام المضادة قد تكتشف فيروسات كورونا غير SARS-CoV-2 ، مثل تلك التي تسبب نزلات البرد.
  • عند إجراء الاختبار على مجموعة سكانية بدون العديد من حالات الإصابة بعدوى COVID-19. تعمل هذه الأنواع من الاختبارات بشكل أفضل في المجتمعات ذات معدلات الإصابة المرتفعة.
س: هل يعني اختبار الأجسام المضادة الإيجابي أنني محصن ضد COVID-19؟

ج: لا يعني اختبار الأجسام المضادة الإيجابي بالضرورة أنك محصن من عدوى SARS-CoV-2 ، لأنه من غير المعروف ما إذا كان وجود الأجسام المضادة لـ SARS-CoV-2 سيحميك من الإصابة مرة أخرى. كما أنه لا يشير إلى ما إذا كان بإمكانك إصابة أشخاص آخرين بفيروس SARS-CoV-2.

س: ماذا يعني اختبار الأجسام المضادة السلبي؟

ج: النتيجة السلبية لاختبار الأجسام المضادة لـ SARS-CoV-2 تعني أنه لم يتم اكتشاف الأجسام المضادة للفيروس في عينتك. قد يعني:

  • لم تكن مصابًا بـ COVID-19 سابقًا.
  • لقد أصبت بـ COVID-19 في الماضي لكنك لم تطور أو لم تطور أجسامًا مضادة يمكن اكتشافها بعد. من غير المعروف ما إذا كان جميع الأفراد المصابين سيطورون استجابة الأجسام المضادة التي يمكن اكتشافها.
  • قد تكون النتيجة خاطئة ، تُعرف بالسلبية الكاذبة. يحدث هذا عندما لا يكتشف الاختبار الأجسام المضادة على الرغم من أنه قد يكون لديك أجسام مضادة محددة لـ SARS-CoV-2.

هناك العديد من الأسباب التي تجعل نتائج اختبار الأجسام المضادة السلبية لا تشير على وجه اليقين إلى أنك لست مصابًا أو لم تكن مصابًا بعدوى SARS-CoV-2. على سبيل المثال ، إذا تم اختبارك بعد فترة وجيزة من إصابتك بـ SARS-CoV-2 ، فقد يكون الاختبار سلبيًا ، لأن الأمر يستغرق وقتًا حتى يطور الجسم استجابة للأجسام المضادة. ومن غير المعروف أيضًا ما إذا كانت مستويات الأجسام المضادة تنخفض بمرور الوقت إلى مستويات لا يمكن اكتشافها.

س: ماذا تعني الحساسية والنوعية في اختبار الأجسام المضادة؟
  • الحساسية هي قدرة الاختبار على تحديد الأشخاص الذين لديهم أجسام مضادة لـ SARS-CoV-2. يُعرف هذا بالمعدل الإيجابي الحقيقي. سيحدد الاختبار عالي الحساسية معظم الأشخاص الذين لديهم بالفعل أجسامًا مضادة مع عدد قليل من الأشخاص الذين يفوتهم الاختبار (سلبيات كاذبة).
  • الخصوصية هي قدرة الاختبار على تحديد الأشخاص الذين ليس لديهم أجسام مضادة لـ SARS-CoV-2 بشكل صحيح. يُعرف هذا بالمعدل السلبي الحقيقي. سيحدد الاختبار المحدد للغاية الأشخاص الذين ليس لديهم بالفعل أجسام مضادة ، مع تحديد عدد قليل من الأشخاص الذين ليس لديهم أجسام مضادة على أنهم يمتلكون أجسامًا مضادة من خلال الاختبار (إيجابيات كاذبة).

أدرجت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية معلومات تتعلق بتوقعات الحساسية والنوعية لاختبارات الأمصال لـ SARS-CoV-2 في قوالب مصل EUA للمصنعين والمختبرات التجارية. للحصول على معلومات حول أداء اختبار الأمصال المصرح به ، راجع أداء اختبار الأمصال المعتمد من EUA.

س: ماذا تعني القيمة التنبؤية الإيجابية في اختبار الأجسام المضادة؟

القيمة التنبؤية الإيجابية هو احتمال أن الأشخاص الذين لديهم نتيجة اختبار إيجابية لديهم بالفعل أجسام مضادة. تتأثر القيم التنبؤية الإيجابية لاختبارات الأجسام المضادة لـ SARS-CoV-2 بمدى انتشار الأجسام المضادة لـ SARS-CoV-2 بين السكان الذين يتم اختبارهم في وقت معين.

القيم التنبؤية هي احتمالات محسوبة باستخدام حساسية وخصوصية الاختبار ، وافتراض حول النسبة المئوية للأفراد من السكان الذين لديهم أجسام مضادة في وقت معين (وهو ما يسمى "الانتشار" في هذه الحسابات).

كلما انخفض معدل الانتشار ، انخفضت القيمة التنبؤية. هذا يعني أن اختبارات الأجسام المضادة لـ COVID-19 ذات الخصوصية العالية المستخدمة في المناطق ذات الانتشار المنخفض (عدد قليل من الأشخاص الذين لديهم أجسام مضادة لـ SARS-CoV-2) سيكون لها قيمة تنبؤية إيجابية أقل مما هي عليه في منطقة ذات انتشار أعلى.

قد تؤدي القيمة التنبؤية الإيجابية المنخفضة إلى ظهور المزيد من الأفراد بنتيجة إيجابية خاطئة. قد يعني هذا أن الأفراد ربما لم يكونوا قد طوروا أجسامًا مضادة للفيروس على الرغم من أن الاختبار أشار إلى أنهم مصابون بها. إذا تعذر تحقيق قيمة تنبؤية إيجابية عالية من خلال نتيجة اختبار واحدة ، فيمكن استخدام اختبارين معًا للمساعدة في تحديد الأفراد الذين قد يكون الجسم المضاد لـ SARS-CoV-2 إيجابيًا حقًا.

س: ماذا لو حصلت على نتائج مختلفة في اختبارين من مختبرين مختلفين؟ أي واحد يجب أن أصدق؟

ج: قد تختلف نتائج الاختبار من المعامل المختلفة اعتمادًا على عدة عوامل مثل دقة الاختبار نفسه وأيضًا المدة التي قد يستغرقها جسمك لتطوير الأجسام المضادة بعد الإصابة بعدوى الفيروس التاجي ، إذا كنت مصابًا بالفعل. لهذا السبب ولأسباب أخرى ، يجب عليك دائمًا مراجعة نتائج الاختبار مع مقدم الرعاية الصحية الخاص بك.

معلومات عملية عن اختبارات الأجسام المضادة: من يحتاجها ، من أين تحصل عليها

س: من يمكنه إجراء اختبار الأجسام المضادة؟

ج: إذا كانت لديك أسئلة حول ما إذا كان اختبار الأجسام المضادة مناسبًا لك ، فتحدث مع مقدم الرعاية الصحية الخاص بك أو إدارات الصحة في ولايتك والمحلية.

س: هناك العديد من اختبارات الأجسام المضادة المتاحة. كيف أعرف إذا كنت بحاجة إلى واحد؟

ج: تحدث إلى مقدم الرعاية الصحية الخاص بك أو الولاية أو إدارة الصحة المحلية لمناقشة ما إذا كان اختبار الأجسام المضادة مناسبًا لك. يتطلب اختبار الأجسام المضادة وصفة طبية من مقدم الرعاية الصحية.

س: أين يمكنني الحصول على اختبار الأجسام المضادة أو اختبار التشخيص؟

ج: اختبارات الأجسام المضادة والاختبارات التشخيصية متاحة بوصفة طبية من مقدم الرعاية الصحية وقد تكون متاحة في مرافق الرعاية الصحية المحلية ومراكز الاختبار. اتصل بمقدم الرعاية الصحية أو إدارة الصحة المحلية أو التابعة للولاية للحصول على مزيد من المعلومات.

س: تلقيت التطعيم ضد فيروس كورونا. هل أحتاج إلى اختبار الأجسام المضادة لمعرفة ما إذا كنت محصنًا من COVID-19؟

ج: لا يُنصح بإجراء اختبارات الأجسام المضادة لتحديد مستوى المناعة أو الحماية من COVID-19.

إذا كانت لديك أسئلة حول ما إذا كان اختبار الأجسام المضادة مناسبًا لك ، فتحدث مع مقدم الرعاية الصحية الخاص بك أو إدارات الصحة في ولايتك والمحلية.

س: هل سأكون قادرًا على العودة إلى العمل دون إجراء اختبار الأجسام المضادة؟

ج: قد يتم تحديد متطلبات العودة إلى العمل من قبل صاحب العمل أو الولاية والحكومات المحلية. اسأل صاحب العمل عن معايير مكان عملك للعودة إلى العمل وأي إجراءات سيتخذها صاحب العمل لمنع أو تقليل انتشار COVID-19 بين الموظفين والعملاء. للحصول على معلومات إضافية ، راجع الإرشادات المؤقتة لاختبار الأجسام المضادة لـ COVID-19.


يمكن أن تكون المجموعات استراتيجية جيدة لمكافحة التباين

تعد المتغيرات الناشئة عن فيروس كورونا أحد أكثر الأسباب إثارة للاهتمام للنظر في خلط اللقاحات. إن إعطاء اللقاحات التي تستهدف متغيرات مختلفة من شأنه أن يوفر مناعة جماعية واسعة ويحد من ظهور سلالات جديدة قد تكون أكثر خطورة.

من الممكن أن يحتاج الأشخاص الذين تم تطعيمهم حاليًا بشكل كامل إلى جرعة ثالثة لمعالجة الاختلافات الجينية في المتغيرات الجديدة. تغيير الأنظمة الأساسية لهذه اللقطة المعززة - على سبيل المثال ، إذا كانت جولتك الأولى تعتمد على ناقلات فيروسية ، فإن التحول إلى mRNA أو واحد قائم على البروتين - يمكن أن يساعد في تعزيز استجابتك المناعية.

تحمي لقاحات الإنفلونزا بشكل روتيني من سلالات متعددة من فيروس الأنفلونزا - ولكن يتم تصنيعها عادةً بواسطة نفس الشركة. في المستقبل ، يمكن أن يؤدي هذا النهج إلى لقاحات تحتوي على مناطق متعددة من SARS-CoV-2 للحماية من عدة متغيرات ، أو مناطق من فيروس كورونا وبروتينات الإنفلونزا ، مما يحمي من كلا الفيروسين في طلقة واحدة.


تنقية تقارب خاص بالفئة من الأجسام المضادة

Because antibodies have an evolutionarily conserved overall structure, including relatively invariant domains, and their native function involves binding and defense against pathogens, it is no surprise that certain pathogenic bacteria have evolved proteins having specific antibody-binding functions. Several of these immunoglobulin-binding proteins have been identified and isolated from certain species of bacteria. In the same way that the native functions of antibodies are useful as target-specific probes for protein research, so also these native anti-Ig proteins are useful as affinity ligands for antibody purification.

Select products

Protein A, G and L antibody-binding ligands

Protein A, Protein G and Protein L are three bacterial proteins whose antibody-binding properties have been well characterized. These proteins have been produced recombinantly and used routinely for affinity purification of key antibody types from a variety of species. Most commercially-available, recombinant forms of these proteins have unnecessary sequences removed (including the HSA-binding domain from Protein G) and are therefore smaller than their native counterparts. A genetically-engineered recombinant form of Protein A and Protein G, called Protein A/G, is also widely available. All four recombinant Ig-binding proteins are used routinely by researchers in numerous immunodetection and immunoaffinity applications.

Sources and features of native Ig-binding proteins. Information in this table is gathered from various sources. See related "Learn more" pages for references and details about the recombinant forms used for immunoaffinity applications.
Protein A (SpA)Protein G (SpG)Protein L (SpL)
صنفالمكورات العنقودية
المذهبة
العقدية النيابة.
(Group C and G)
Peptostreptococcus magnus
بشر
علم الأمراض
Component of human body flora cause of "Staph" infectionsOrig. isolated from pharyngitis patients (tonsils or blood)Commensal and/or pathogenic anaerobic Gram-positive bacteria
Native
Size(s)
40 to 60kDa
(variable numbers of repeated domains)
40 to 65kDa
(variable numbers of repeated domains)
76kDa
Binding Domains5 for IgG (most common form)1 to 2 for IgG
0 to 2 for HSA
5 for Ig
Ig-binding Targetheavy chain constant region (Fc) of IgG (CH2-CH3 region)heavy chain const. region (Fc) of IgG (CH2-CH3 region)kappa light chains of Igs (VL-kappa)

Binding sites of antibody-binding proteins. Proteins used to immobilize antibodies to beaded support show specificity to different antibody domains. Protein A and G bind to the heavy chains of the antibody Fc region, while Protein L specifically binds the light chains of the two Fab regions of the F(ab')2 antibody fragment. † Protein G can also bind Fab fragments in certain conditions.

يتعلم أكثر

Antibody purification with Protein A, G and L

To accomplish antibody purification with Protein A, Protein G, Protein A/G or Protein L, they are covalently immobilized onto porous resins (such as beaded agarose) or magnetic beads. Because these proteins contain several antibody-binding domains, nearly every individual immobilized molecule, no matter its orientation maintains at least one functional and unhindered binding domain. Furthermore, because the proteins bind to antibodies at sites other than the antigen-binding domain, the immobilized forms of these proteins can be used in purification schemes, such as immunoprecipitation, in which antibody binding protein is used to purify an antigen from a sample by binding an antibody while it is bound to its antigen.

Protein A, G, A/G and L have different binding properties, which make each one suitable for different types of antibody targets (e.g., antibody subclass or animal species). It is important to realize that use of Protein A, G or L results in purification of general immunoglobulin from a crude sample. Depending on the sample source, antigen-specific antibody may account for only a small portion of the total immunoglobulin in the sample. For example, generally only 2–5% of total IgG in mouse serum is specific for the antigen used to immunize the animal.

Using a column of Protein A agarose resin and rabbit serum as the example, the general procedure for antibody purification with these ligands is as follows:


شاهد الفيديو: ما هي الاجسام المضادة وانوعها وخصائصها antibodies immunoglobulin (كانون الثاني 2022).